表型年龄加速与膳食纤维摄入对中老年癌症幸存者死亡风险的联合影响及交互作用研究

《Nutrition Journal》：Combined association between phenotypic age acceleration and dietary fiber intake with mortality in middle-aged and elderly cancer survivors

　　本研究针对中老年癌症幸存者加速衰老与死亡风险增加的临床难题，通过分析NHANES大数据发现，表型年龄加速(PhenoAge acceleration)和低膳食纤维摄入与全因、癌症及非癌症/非心血管死亡风险显著相关。尤为重要的是，研究发现膳食纤维摄入可显著修饰表型年龄加速对癌症死亡风险的影响(RERI=1.44, AP=0.42)，为通过营养干预改善癌症幸存者预后提供了新证据。

　　

随着癌症治疗水平的不断提升，全球癌症幸存者数量持续增长，但这一特殊人群面临着独特的健康挑战。特别是中老年癌症幸存者，他们不仅需要应对癌症本身的影响，还要面对年龄增长带来的生理功能衰退。研究表明，癌症及其治疗可能加速生物学衰老过程，导致"未老先衰"的现象，这可能是影响癌症幸存者长期预后的关键因素。

在这一背景下，中国医科大学附属第一医院的研究团队在《Nutrition Journal》发表了一项重要研究，探讨了表型年龄加速与膳食纤维摄入对中老年癌症幸存者死亡风险的联合影响。该研究基于美国国家健康与营养检查调查(NHANES)2003-2018年的数据，纳入了2958名40岁及以上的癌症幸存者，通过前瞻性队列研究设计，揭示了加速衰老与营养因素在癌症幸存者健康管理中的重要意义。

研究人员采用了几项关键技术方法：基于NHANES数据库的多阶段复杂抽样设计确保样本代表性；通过表型年龄(PhenoAge)算法利用8种临床生物标志物评估生物年龄；采用24小时膳食回顾法评估膳食纤维摄入量；通过与美国国家死亡指数(NDI)链接确定死亡率状态；使用Cox回归模型和限制性立方样条分析风险关系；并采用相对超额风险(RERI)和归因比例(AP)评估相加交互作用。

研究结果

研究对象基线特征

研究共纳入2958名癌症幸存者，基线平均年龄为65.58岁。根据表型年龄加速和膳食纤维摄入状况，参与者被分为四组：非加速衰老&高膳食纤维组、非加速衰老&低膳食纤维组、加速衰老&高膳食纤维组和加速衰老&低膳食纤维组。加速衰老&低膳食纤维组具有更高的平均年龄、肥胖比例、吸烟率以及高血压、糖尿病和心血管疾病患病率。

表型年龄加速和膳食纤维摄入与死亡风险的独立关联

经过中位79个月的随访，共记录了915例死亡事件。研究发现，表型年龄加速与全因死亡风险增加112%相关(HR=2.12)，与心血管死亡风险增加72%相关(HR=1.72)，与癌症死亡风险增加168%相关(HR=2.68)，与非癌症/非心血管死亡风险增加104%相关(HR=2.04)。同时，低膳食纤维摄入与全因死亡风险增加31%(HR=1.31)、癌症死亡风险增加59%(HR=1.59)以及非癌症/非心血管死亡风险增加64%(HR=1.64)显著相关。

表型年龄加速和膳食纤维摄入与死亡风险的联合关联

研究发现，"加速衰老&低膳食纤维"组具有最高的死亡风险，其全因死亡风险是非加速衰老&高膳食纤维组的2.45倍，癌症死亡风险是3.40倍，非癌症/非心血管死亡风险是3.18倍。重要的是，研究发现表型年龄加速与低膳食纤维摄入在癌症死亡风险上存在显著的相加交互作用(RERI=1.44, 95%CI:0.23-2.64; AP=0.42, 95%CI:0.08-0.76)，表明42%的癌症死亡超额风险可归因于两者的交互作用。

剂量反应关系分析

通过限制性立方样条模型，研究发现表型年龄加速与全因死亡率、癌症死亡率以及非癌症/非心血管死亡率之间存在L型非线性正相关关系，表明存在阈值效应。而膳食纤维摄入与这些死亡结局之间则呈现负相关关系。

生存分析

Kaplan-Meier生存曲线显示，四组参与者的生存概率存在显著差异(Log-rank P<0.001)，"加速衰老&低膳食纤维"组的生存概率最低，进一步证实了联合分组的预后价值。

敏感性分析和亚组分析

排除随访前两年内死亡的参与者后，结果与主要分析一致，证实了研究结果的稳健性。针对特定癌症类型(前列腺癌、乳腺癌和结直肠癌)的亚组分析显示，在不同癌症类型中，加速衰老和低膳食纤维摄入的联合效应模式基本一致，特别是在前列腺癌幸存者中，同样观察到了显著的相加交互作用。

研究结论与意义

该研究首次在中老年癌症幸存者人群中系统评估了表型年龄加速与膳食纤维摄入对死亡风险的独立和联合影响。研究结果表明，表型年龄加速和低膳食纤维摄入均是中老年癌症幸存者死亡风险增加的重要预测因素。特别重要的是，研究发现膳食纤维摄入可以显著修饰表型年龄加速对癌症死亡风险的影响，这为通过营养干预策略改善加速衰老癌症幸存者的预后提供了重要科学依据。

从临床实践角度，这一研究提示应对中老年癌症幸存者进行生物年龄评估，并结合膳食评估，识别高风险个体。增加膳食纤维摄入可能是一种实用、经济的营养干预策略，特别是对于那些表现出加速衰老特征的癌症幸存者，有望帮助降低其癌症相关死亡风险。未来需要进一步的研究探索其潜在机制，并在前瞻性干预研究中验证这些发现。

研究的创新性在于首次将生物衰老标志物与营养因素结合，探讨它们在中老年癌症幸存者死亡风险中的联合作用，为这一特殊人群的长期健康管理提供了新的视角和潜在干预靶点。然而，研究也存在一些局限性，如观察性设计不能推断因果关系，未能详细分析癌症的具体特征(如分期、治疗)等，这些需要在未来研究中进一步完善。