衰老就像一种无法愈合的伤口：一个与修复失败相关的生物能量连续体

《Biogerontology》：Aging as the wound that fails to heal: a bioenergetic continuum of resolution failure

　　衰老可视为未愈合的炎症性伤口，生物能债务通过代谢弹性下降、脂滴堆积和线粒体功能障碍的连续演变阻碍修复过渡。线粒体异常与衰老被重新定义为慢性能量耗竭的下游结果，核心机制在于生物能可利用性决定再生能力，衰老表现为生物能节奏侵蚀，从修复性代谢循环转向不可逆的耐力状态。

　　

摘要

衰老可以被视作一种无法愈合的“伤口”，其特征是持续的、未得到缓解的炎症。基于Ogrodnik的“未愈合伤口”模型，本文从能量代谢的角度对衰老进行了阐释，扩展了“暴露相关营养不良”（Exposure-Related Malnutrition, ERM）理论框架。该理论将慢性应激反应、营养分配失调以及线粒体功能不足与持续的能量代谢赤字联系起来，这种赤字阻碍了机体从分解代谢状态向合成代谢状态的转变。在各种组织中，这种能量不足表现为代谢灵活性下降、脂滴积累以及线粒体功能障碍的逐渐加重，而这种功能障碍在达到衰老阈值之前仍然是可逆的。将能量代谢的可用性视为再生成功的关键因素，有助于我们将线粒体功能障碍和衰老重新定义为慢性能量耗竭的后果，而非衰老的直接原因。在这个过程中，衰老反映了支持代谢适应的节律性分解代谢-合成代谢循环的逐渐丧失。短暂的代谢应激通常会引发适应性应激反应（hormetic response），随后伴随着合成代谢的恢复；但当这种动态平衡被打破时，适应性应激反应会转变为适应性衰竭（maladaptive exhaustion）。因此，衰老实际上是能量代谢节律逐渐破坏的结果——从具有恢复和更新能力的状态转变为只能维持生存而无法进行修复的状态。