小分子DDOX在帕金森病的临床前大鼠模型中具有神经保护作用，并能缓解运动障碍

《Neurotoxicity Research》：The Small Molecule DDOX Confers Neuroprotection and Alleviates Motor Deficits in a Preclinical Rat Model of Parkinson’s Disease

　　帕金森病模型中新型四环素衍生物DDOX通过抑制胶质反应和神经退化，改善运动功能，其效果超过结构保护程度。

　　

摘要

具有抗炎特性的四环素衍生物在帕金森病的临床前模型中表现出神经保护潜力。在本研究中，我们探讨了新型非抗生素四环素衍生物DDOX（4-脱二甲氨基-12a-脱氧多西环素）的疗效。我们使用了大鼠的脑内单侧6-羟基多巴胺（6-OHDA）损伤模型，该模型会导致部分黑质-纹状体多巴胺能神经元丢失。我们的目标是评估DDOX是否能够保护黑质-纹状体的多巴胺能结构，减少损伤引起的纹状体胶质细胞反应，并改善运动功能。从损伤前5天开始每天皮下注射DDOX（20 mg/kg），持续15天后，结果显示DDOX显著减轻了背侧纹状体中多巴胺能末梢的丢失以及腹侧黑质中多巴胺能细胞的丢失，这一结果通过酪氨酸羟化酶（TH）免疫染色分析得到证实。DDOX还显著抑制了损伤引起的纹状体胶质细胞反应。行为评估表明，DDOX保持了运动表现，表现为前肢使用能力的改善（步态测试）、协调性和平衡能力的维持（旋转棒测试）以及自主运动的维持（开放场地活动计测试）。此外，DDOX显著降低了安非他明引起的旋转不对称性，表明其有助于维持多巴胺能系统的张力。值得注意的是，功能恢复的程度超过了TH免疫阳性神经末梢的保存程度，这表明DDOX的益处可能不仅限于多巴胺能神经保护。需要进一步的研究来阐明这些效应的机制，并验证DDOX在其他帕金森病模型中的疗效。