非突触释放的催产素通过作用于血管加压素V1a受体来调节社会交流

《Journal of Neuroendocrinology》：Non-synaptically released oxytocin regulates social communication by acting on vasopressin V1a receptors

　　非突触释放的α-MSH通过激活V1a受体调控仓鼠社会行为中的香标记行为，实验通过神经递质注射、受体拮抗剂及钙通道抑制剂验证了α-MSH刺激催产素释放不依赖突触传递且特异性激活V1a受体介导的神经回路。

　　

摘要

神经肽在控制社交行为的神经回路中的作用机制尚未完全明了。虽然目前普遍认为神经肽是通过突触释放并激活突触后膜上的经典受体来发挥作用的，但我们研究了另一种形式的神经肽作用在调节社交交流的神经回路中的作用。具体来说，我们测试了这样一个假设：非突触释放的催产素（OT）可以通过非经典受体——血管加压素V1a受体（V1aR）来调节叙利亚仓鼠的社交交流。气味标记是仓鼠的一种关键社交行为，而α-黑皮质素刺激激素（α-MSH）可以增强这种行为，因为它能刺激催产素的释放，但不会刺激精氨酸-血管加压素（AVP）的释放。在本研究中，我们通过向下丘脑注射α-MSH及其MC4R受体拮抗剂MCL-0020来探究α-MSH在气味标记中的作用。为了确定这些效应是否依赖于细胞内钙离子（iCa²⁺），我们先向仓鼠注射AVP以诱发气味标记，然后注射iCa²⁺拮抗剂TMB-8来观察是否可以阻断这种行为。此外，我们还向下丘脑注射了高选择性的AVP V1a受体（V1aR）拮抗剂和OT受体（OTR）拮抗剂，以确定负责激活气味标记的具体受体。最后，我们使用“嗅探细胞”生物传感器在体外下丘脑切片中验证了α-MSH确实能刺激催产素的释放，而不会刺激AVP的释放。实验结果表明，体内注射α-MSH会增加气味刺激下的气味标记行为，而用MCL-0020阻断其受体后这种行为会减弱；下丘脑注射iCa²⁺拮抗剂TMB-8则显著降低了AVP和α-MSH诱导的气味标记行为。进一步分析发现，只有V1aR拮抗剂能够显著抑制α-MSH引起的行为变化，而OTR拮抗剂则没有这种效果。生物传感器记录进一步证实了α-MSH确实能刺激催产素的释放。这些结果共同表明，α-MSH通过激活V1aR来触发非突触性的催产素释放，从而调节社交行为，揭示了神经肽调节社交行为的一种新机制。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

同行评审

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