综述：锂对β-淀粉样蛋白沉积和tau蛋白磷酸化的影响：一项系统评价

《Journal of Affective Disorders》：The effects of Lithium on Beta-amyloid deposition and tau phosphorylation: A systematic review

　　本研究系统综述36项包含1798名ADHD青少年样本的元分析，评估计算机化执行功能训练（CEFT）的即时、迁移（认知功能、症状、学业、生活质量）和持续效应。结果显示CEFT在上述多维度显著有效，但未发现显著调节因素，为优化干预方案提供理论依据。

　　注意力缺陷多动障碍（ADHD）是青少年中最常见的神经发育障碍之一，给许多国家和家庭带来了显著的心理、经济负担。随着计算机技术的广泛应用，计算机化执行功能训练（CEFT）作为一种相对安全、便捷且可及的治疗方法，逐渐被用于ADHD的干预。然而，关于CEFT在青少年ADHD患者中的有效性仍存在争议。为评估CEFT对ADHD青少年的疗效，本研究对干预的即时效果、迁移效果（包括对其他认知功能的近迁移以及对ADHD症状、学业表现和生活质量的远迁移）以及持续效果进行了系统分析。

本研究系统地检索了PubMed、Web of Science、CNKI（中国国家知识基础设施）和Wanfang Data等四个数据库，涵盖ADHD、CEFT以及青少年等关键词。在筛选后，共确定了36篇文献，涉及1798名参与者。这些研究的样本量从17人到104人不等，平均年龄在5岁至15.6岁之间。研究质量与偏倚风险通过EPHPP工具进行评估，结果显示22%的研究（共8项）为低风险，56%（共21项）为中等风险，22%（共8项）为高风险。元分析结果表明，CEFT在青少年ADHD患者中表现出显著的即时效果、近迁移效果、远迁移效果以及持续效果。尽管进行了元回归分析，但未发现显著的调节因素。

本研究发现，尽管CEFT在青少年ADHD患者中显示出积极的干预效果，但不同研究的结果并不一致。一些研究指出，CEFT在改善执行功能和行为结果方面具有一定的效果，而另一些研究则未能观察到显著的改善。例如，Dongen-Boomsma等（2014）使用Cogmed工作记忆任务对47名ADHD儿童进行了为期五周的训练，但并未发现行为、神经认知或日常执行功能方面的显著改善。Woltering等（2021）对89名ADHD儿童进行了不同持续时间的训练，发现与对照组相比，训练组在神经认知或行为迁移方面没有明显提升。此外，Bikic等（2021）发现，即使将CEFT与标准治疗结合，ADHD儿童的持续注意力也没有显著改善。Dovis等（2015）则在游戏化CEFT后，未能观察到ADHD症状的明显改善。

关于CEFT的有效性，研究者不仅关注其即时效果，还对其迁移性和持续性存在争议。迁移性指的是干预效果能否泛化到其他情境，而持续性则指效果在时间上的保持能力。这些因素对于评估干预的整体效果至关重要。Bigorra等（2016）发现，CEFT可以产生远迁移效果，而Ackermann等（2018）则认为认知干预的效果主要局限于目标领域。Jones等（2020）在一项n-back计算机化干预研究中发现，虽然训练效果在相似任务中可以迁移，但在更广泛的背景下则不显著。在持续性方面，Donk等（2015）发现计算机化执行功能干预的效果并未持久，而Kofler等（2020）则指出，抑制控制训练的效果在2至4个月的随访中仍能保持。Dentz等（2020）同样发现，计算机化工作记忆干预的效果可以持续至6个月。

鉴于不同研究结果的不一致性，近期的系统综述和元分析为这一领域提供了初步证据。例如，Dhir等（2021）和Westwood等（2023）的研究表明，CEFT可以改善ADHD儿童和青少年的工作记忆、阅读理解以及部分临床症状。然而，这些综述主要关注训练对特定执行功能成分的影响，而未详细探讨不同形式的执行功能训练之间的差异。此外，对干预效果的持续性以及关键调节变量（如是否采用游戏化设计、训练强度等）的研究仍显不足。

因此，本研究旨在解决关于CEFT在ADHD青少年中有效性的持续争论，并探讨可能影响训练效果的因素。具体而言，本研究系统回顾了针对ADHD青少年的CEFT相关试验，并运用元分析技术，评估CEFT对ADHD青少年的影响及其可能的调节因素。我们特别关注了训练的迁移效果（包括一般认知功能、临床症状、学业表现和生活质量）以及训练的持续效果。

本研究的假设包括：首先，CEFT可以有效提升ADHD青少年的认知能力；其次，CEFT能够显著缓解ADHD症状，从而改善其学业表现和生活质量；第三，CEFT的干预效果在较长时间内仍能保持；第四，CEFT的有效性可能受到多种调节因素的影响，特别是训练内容所针对的执行功能成分。

本研究的检索策略遵循PRISMA指南（Liberati等，2009），在PubMed、Web of Science、CNKI和Wanfang Data等数据库中搜索了截至2025年5月的中英文文献。检索关键词包括ADHD、注意力缺陷、计算机化执行功能训练、青少年等。通过初步筛选，共获得1639篇文章，去除重复后剩下1311篇文章。最终纳入36篇文献，涵盖37项研究，共涉及1798名参与者。

在纳入研究的特征方面，37项研究的样本量从17人到104人不等，平均年龄在5岁至15.6岁之间，女性参与者的比例从0%到1%不等。其中，92%的研究为英文文献，其余为中文文献。这表明尽管研究主要以英文发表，但中文文献在该领域也有所贡献，为更全面地理解CEFT的干预效果提供了重要视角。

通过系统综述和元分析，本研究发现CEFT对ADHD青少年的即时效果显著，包括在执行功能、注意力、冲动控制等方面的改善。迁移效果方面，CEFT不仅能够改善执行功能本身，还能对临床症状、学业表现和生活质量产生积极影响。例如，一些研究显示，经过CEFT的ADHD青少年在学业成绩和日常行为表现上有所提升，这表明训练效果具有一定的泛化能力。此外，训练的持续效果也得到一定验证，部分研究指出，即使在干预结束后数月，CEFT的效果仍能保持，这对长期干预策略的制定具有重要意义。

值得注意的是，尽管部分研究支持CEFT的有效性，但也有研究未能观察到显著效果。这种差异可能与研究设计、样本选择、训练内容和强度等因素有关。例如，某些研究可能未充分考虑个体差异，或者训练方案缺乏个性化。此外，训练的持续时间、频率以及是否结合其他治疗方法也可能影响结果。因此，本研究在分析中特别关注了这些调节因素，试图厘清哪些变量可能对CEFT的效果产生影响。

在讨论部分，本研究进一步探讨了CEFT的潜在机制。执行功能（EFs）是认知能力的核心组成部分，包括工作记忆、抑制控制、认知灵活性和持续注意力等。ADHD患者的执行功能通常存在缺陷，这可能导致注意力不集中、冲动行为和学习困难等问题。CEFT通过计算机化的方式，为ADHD患者提供系统、个性化的训练，以改善这些执行功能的不足。一些研究使用功能性磁共振成像（fMRI）技术，观察到CEFT对ADHD儿童的大脑激活模式产生了积极影响，特别是在顶叶皮层和纹状体-边缘系统区域。这表明CEFT可能通过改变大脑活动模式，从而改善ADHD的症状。

此外，本研究还探讨了CEFT在不同情境下的迁移效果。例如，一些研究发现，经过CEFT的ADHD青少年在其他认知任务中表现有所提升，这表明训练效果不仅局限于特定任务，还能够泛化到更广泛的情境中。然而，也有研究指出，迁移效果的范围有限，主要集中在与训练内容相似的任务上。这提示我们，尽管CEFT在某些方面表现出良好的迁移能力，但其效果的广泛性仍需进一步验证。

关于持续性，部分研究发现，CEFT的效果在较长时间内仍能保持，而另一些研究则未能观察到持续效果。这种差异可能与训练的强度、频率以及后续的干预措施有关。例如，某些研究可能采用了较短的训练周期，或者缺乏后续的跟踪评估，这可能导致效果未能持续。因此，未来的研究应更加关注训练的长期影响，并探索如何通过优化训练方案来提高其持续性。

本研究的结论表明，CEFT对ADHD青少年具有显著的积极影响，尤其是在改善执行功能和缓解症状方面。通过系统综述和元分析，我们确认了CEFT的即时、迁移和持续效果，为该领域的研究提供了重要的证据支持。理论上，这项研究深化了我们对目标性认知训练如何缓解ADHD患者执行功能缺陷的理解，有助于进一步完善相关的干预模型。

此外，本研究还指出，CEFT的有效性可能受到多种调节因素的影响，特别是训练内容所针对的执行功能成分。例如，针对工作记忆、抑制控制或认知灵活性的训练可能对不同个体产生不同的效果。因此，未来的研究应更加关注这些调节变量，以确定哪些因素能够增强CEFT的效果，从而为个性化干预提供依据。

本研究的作者团队由多位研究人员组成，包括Shibo Yan、Xiaoxiang He、Yifan Zhang、Jing Yang、Xiang Xu、Xinyu Liang、Ting Xu、Wenjie Dou、Baoming Li和Zhenghan Li。每位作者在研究的不同环节中发挥了重要作用，包括文献筛选、数据分析、撰写和编辑等。这种多元化的合作模式有助于确保研究的全面性和严谨性。

在研究的透明性和开放性方面，本研究获得了杭州师范大学基础医学院科研伦理委员会的批准（编号2021–1357）。所有与本系统综述和元分析相关的材料均可在合理请求的情况下获取，以确保研究的可重复性和可验证性。

本研究的经费支持来自多个项目，包括国家自然科学基金（项目编号32400855）、国家科技重大专项（项目编号2021ZD0201705）、浙江省教育科学规划项目（项目编号2024SCG018）以及浙江省教育厅科学研究基金（项目编号Y202249966）和杭州师范大学启动科研基金（项目编号2021QDL079）。这些资助为本研究的顺利进行提供了重要保障。

最后，本研究的作者声明不存在利益冲突，这表明研究结果的客观性和可信度较高。同时，研究团队感谢Dr. Zhihong Ren和Dr. Lizu Lai对元回归分析的建议，这为研究的深入分析提供了支持。

综上所述，本研究通过系统综述和元分析的方法，全面评估了CEFT在ADHD青少年中的干预效果，并探讨了可能影响效果的调节因素。研究结果表明，CEFT在改善ADHD青少年的执行功能、缓解症状、提升学业表现和生活质量方面具有显著效果。同时，CEFT的效果在一定程度上具有持续性，这为其在临床实践中的应用提供了理论依据。然而，研究结果的不一致性提示我们，CEFT的有效性可能受到多种因素的影响，因此需要进一步探索这些变量，以优化训练方案并提高干预效果。未来的研究应更加关注个体差异、训练强度和持续时间等因素，为ADHD青少年提供更有效的治疗方案。