通过基因疗法重新编程GRHL2?CDK19轴可以缓解前列腺老化现象

《Nature Aging》：Reprogramming the GRHL2?CDK19 axis by gene therapy alleviates prostate aging

　　前列腺老化机制研究揭示上皮细胞衰老、慢性炎症和纤维化为关键标志，GRHL2通过调控CDK19-p53复合物影响p21表达，基因治疗可延缓衰老并改善尿路功能。

　　

摘要

前列腺是男性生殖系统中的一个多功能器官，其老化过程会损害性功能、排尿功能及生育能力，并增加患病风险，从而降低生活质量。然而，人类前列腺老化的具体机制仍不甚明了。在本研究中，我们结合了单核转录组学和组织学分析方法来阐明灵长类动物前列腺的老化机制。研究发现，上皮细胞衰老、慢性炎症和纤维化是前列腺老化的关键特征。在年轻的上皮细胞中，GRHL2蛋白可促进CDK19的转录，进而使p53蛋白被隔离，导致p21Waf1/Cip1通路的抑制。随着年龄增长，GRHL2蛋白表达下调，p53从CDK19-p53复合体中释放出来，重新激活p21Waf1/Cip1通路并引发细胞衰老。实验表明，通过单次注射基于GRHL2的基因治疗策略，能够延缓前列腺老化并改善与年龄相关的排尿功能障碍。我们的研究结果揭示了灵长类动物前列腺老化的关键机制，为开发针对前列腺老化及相关病理的疗法奠定了基础。