经颅直流电刺激调控ADHD儿童奖励加工神经标记物：奖赏正波与眨眼率的调制研究

《Translational Psychiatry》：Modulation of reward positivity and blink rate in children with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) during and following transcranial direct current stimulation

　　【编辑推荐】为开发ADHD非药物疗法，研究者采用双盲交叉试验，通过阳极vmPFC-阴极rDLPFC的tDCS刺激，发现刺激后奖励正波（RewP）振幅显著增强（b=.65, p=.010），提示tDCS可改善多巴胺能奖励处理缺陷，为神经调控疗法提供电生理证据。

　　

在儿童精神健康领域，注意缺陷多动障碍（ADHD）如同一个难以捉摸的“调皮精灵”，以其高发的发病率和对患儿学习、社交功能的严重影响，成为全球公共卫生的重要挑战。传统的药物治疗如甲基苯丙胺虽有一定效果，却伴随着食欲下降、心血管风险等副作用，且部分患儿疗效不佳。这驱使科学家们将目光投向非药物干预技术，其中经颅直流电刺激（tDCS）因其无创、便携和安全性特点，犹如一束希望之光，照亮了ADHD治疗的新路径。然而，tDCS是否能够精准调控ADHD患儿大脑中负责动机和奖励的关键通路——多巴胺能系统，仍是一个待解之谜。发表于《Translational Psychiatry》的最新研究，正是围绕这一核心问题展开的深入探索。

研究者为揭示tDCS对ADHD儿童奖励处理神经机制的影响，主要依托以下几项关键技术：1）采用双盲、假刺激对照、随机交叉临床试验设计，阳极定位于腹内侧前额叶皮层（vmPFC，Fpz），阴极定位于右背外侧前额叶皮层（rDLPFC，F4），电流强度2 mA，持续20分钟；2）利用努力分配任务（Effort Allocation Task）模拟真实世界的奖励-努力权衡情境，同步采集脑电图（EEG）和眼动数据；3）以奖赏正波（RewP）作为奖励反馈处理的电生理指标，分析其于刺激期间和刺激后任务中的振幅变化；4）以眨眼率作为潜在的多巴胺能活动外周标记物，进行试次水平分析。研究队列为24名8-17岁未服用长效兴奋剂的ADHD患儿。

3.1. 奖励正波（RewP）分析

研究发现，在tDCS刺激期间，RewP振幅与假刺激相比无显著差异（b=.76, p=.43）。然而，在刺激结束后的任务表现中，tDCS条件下的RewP振幅呈现出统计学意义的增强（b=.65, p=.010）。

这一结果提示，tDCS对奖励加工的积极影响可能存在延迟效应，而非即时显现。此外，年轻受试者表现出更高的RewP振幅，尤其在刺激后阶段更为显著。

3.2. 眨眼率分析

分析显示，无论是在刺激期间（b=.46, p=.155）还是刺激后（b=-.02, p=.954），tDCS与假刺激条件下的总体眨眼率均无显著差异。然而，任务本身的特点对眨眼率产生了影响：高难度试次中的眨眼率在刺激期间显著升高（b=.85, p=.006），而高奖励试次中的眨眼率在刺激后显著降低（b=-1.12, p=.002）。年龄增长与眨眼率下降相关，表明该指标受发育因素调节。

研究的讨论部分深入剖析了上述发现。RewP在刺激后的增强，与既往报道的ADHD患儿RewP/反馈负性振幅减低的研究相呼应，表明阳极vmPFC-阴极rDLPFC的tDCS设置可能部分逆转了ADHD相关的奖励处理缺陷。刺激期间RewP未出现显著变化，可能与tDCS恒定电流对EEG信号质量造成干扰有关，这凸显了在刺激期间记录事件相关电位的技术挑战。眨眼率未受tDCS调节，则对将其作为多巴胺能活动的稳定标记物提出了质疑，特别是考虑到任务难度、奖励幅度等认知因素的混杂效应。该研究还指出，假刺激本身可能引发神经生理及安慰剂效应，未来研究需考虑设置无刺激对照组。

综上所述，这项研究提供了初步证据，表明针对vmPFC-rDLPFC回路的tDCS能够特异性调制ADHD儿童奖励加工的关键电生理指标RewP，且效应在刺激后更为明显。这不仅为理解tDCS的神经机制增添了新证据，也为开发针对ADHD动机缺陷的靶向神经调控疗法奠定了科学基础。未来研究需要在更大样本中验证这些发现，并进一步优化技术方案，以捕捉tDCS的即时神经效应。