卒中后疲劳通过炎症机制影响眼动控制与学习能力的研究

《Scientific Reports》：Impact of post stroke fatigue on saccadic eye movement control and learning through inflammatory mechanisms

　　本研究探讨了卒中后疲劳（PSF）对扫视眼动控制及适应能力的影响，并分析了炎症因子IL-6和hsCRP的调控作用。结果表明，高疲劳组卒中患者扫视延迟延长、速度降低、适应能力显著受损，且炎症水平与疲劳程度及运动学习障碍呈负相关。该研究为PSF的病理机制提供了客观生物行为学证据，强调了疲劳管理在卒中康复中的重要性。

　　

卒中后疲劳（Post-Stroke Fatigue, PSF）是慢性期卒中患者中最常见却最容易被忽视的症状之一，约29%-68%的幸存者长期受其困扰。这种疲劳并非普通劳累，而是一种与活动量不成比例、休息后难以缓解的持续性身心耗竭状态，严重影响患者的运动功能恢复与日常生活质量。尽管PSF的临床意义日益凸显，其影响运动控制与学习的具体机制仍不明确。尤其值得注意的是，扫视眼动——即快速将视线从一个点转移到另一个点的眼球运动——作为研究运动控制与适应的理想模型，其与PSF的关系尚未被系统探讨。此外，既往研究提示炎症反应可能在PSF中扮演重要角色，然而炎症因子是否介导了PSF对运动学习能力的损害，亦缺乏直接证据。

为解决上述问题，由伊朗医科大学（Iran University of Medical Sciences）Akram Jamali领衔的研究团队在《Scientific Reports》上发表了一项创新性研究，首次系统评估了PSF对扫视眼动控制及适应能力的影响，并深入探索了炎症标志物白细胞介素-6（IL-6）和高敏C反应蛋白（hsCRP）在其中的作用。研究团队招募了26名慢性期中动脉梗死卒中患者，将其分为高疲劳组（HF-stroke）与低疲劳组（LF-stroke），并匹配13名健康对照者。通过疲劳严重程度量表（FSS）与疲劳评估量表（FAS）量化疲劳程度，利用高精度眼动仪记录受试者在普扫视（pro-saccade）、反扫视（anti-saccade）及扫视适应（saccade adaptation）任务中的眼球运动参数，同时检测血清IL-6与hsCRP浓度。

在关键技术方法上，研究采用病例-对照设计，所有卒中患者均为首次发作、中动脉供血区梗死，且病程超过6个月。通过磁共振成像（MRI）确认病灶体积与位置，排除抑郁、焦虑、睡眠障碍、认知障碍等混杂因素。扫视任务使用EyeLink? 1000 Plus眼动仪采集数据，炎症因子检测分别采用ELISA试剂盒（IL-6）与荧光免疫分析仪（hsCRP）。

扫视运动动力学

结果显示，HF-stroke组在普扫视与反扫视任务中均表现出显著延长的扫视延迟、较高的位置误差以及较低的平均速度与峰值速度（p<0.05），且其表现差于LF-stroke组与健康对照组。值得注意的是，反扫视任务中对认知控制要求更高，HF-stroke组在该任务中的延迟时间长达447.61±34.27毫秒，显著高于LF-stroke组（310.86±19.45毫秒）与健康组（257.05±23.30毫秒），提示疲劳尤其影响需要抑制控制的眼动行为。

扫视适应

在扫视适应任务中，混合方差分析（ANOVA）揭示组别、时间分段（BIN）及其交互作用均显著（p<0.01）。HF-stroke组的增益调整幅度在各时间段均显著低于其他两组，其适应率（0.20±0.78）与适应后效应（12.26±3.07）也显著低于LF-stroke组（2.62±0.45；22.02±2.94）与健康组（4.86±0.82；47.27±10.52）。这表明PSF不仅损害基础扫视控制，也严重削弱了运动学习中的适应性调整能力。

炎症因子

HF-stroke组血清IL-6（8.16±3 pg/mL）与hsCRP（0.90±0.33 mg/L）水平显著高于LF-stroke组与健康对照组（p<0.05）。相关性分析进一步显示，IL-6与hsCRP水平与扫视速度、适应率及适应后效应呈负相关，与扫视延迟呈正相关（r=0.41–0.57, p<0.05）。尤其值得注意的是，炎症因子与扫视增益无显著相关，却与运动学习相关的适应参数密切相关，提示炎症可能通过影响小脑-皮层网络的可塑性机制，而非直接损害基础运动执行，来干扰扫视适应过程。

结论与讨论

本研究首次综合行为学与生化指标，揭示PSF通过炎症机制损害扫视眼动的控制与学习能力。作者指出，疲劳可能通过影响前额叶、基底节等区域的注意力与运动计划功能，以及破坏小脑依赖的内部前向模型与误差校正机制，导致扫视执行缓慢、适应学习受阻。炎症因子IL-6与hsCRP的升高不仅与主观疲劳程度相关，更与客观眼动参数恶化密切相关，提示抗炎治疗可能成为缓解PSF、促进运动功能康复的新策略。

尽管研究存在样本量有限、未评估双向扫视适应等局限性，其成果仍具有重要临床意义。扫视眼动参数可作为PSF的客观生物标志物，辅助疲劳程度的评估与疗效监测。研究结果强调，在卒中康复中应重视疲劳的系统性管理，整合行为干预与炎症调控，以提升患者运动学习效率与生活质量。

未来研究可进一步扩大样本，结合功能影像学探讨PSF与脑网络连接的关系，并探索抗炎药物与认知-运动训练联合干预对疲劳及眼动功能的改善效果。