CD200R1调控脊髓损伤后髓鞘吞噬与脾脏反应：局部与系统性免疫平衡的新视角

《Scientific Reports》：CD200R1 modulates myelin phagocytosis and spleen response following spinal cord injury

　　本研究针对脊髓损伤(SCI)后局部与系统性炎症调控机制不清的问题，聚焦免疫受体CD200R1的功能。研究人员通过构建CD200R1-/-小鼠模型，结合流式细胞术、髓鞘吞噬实验及脾脏免疫分析，发现CD200R1缺失会急性期增加脊髓中促炎Ly6C+巨噬细胞浸润，并削弱巨噬细胞的髓鞘清除能力；虽未影响运动功能恢复，但导致脾脏萎缩及炎症因子表达异常。该研究首次揭示CD200R1在协调神经损伤后局部吞噬功能与全身免疫稳态中的关键作用，为靶向免疫调节治疗提供了新思路。

　　

当脊髓受到严重损伤，身体会启动复杂的炎症反应来清理受损组织并尝试修复。在这一过程中，免疫细胞如巨噬细胞和小胶质细胞扮演着“清道夫”角色，负责清除破碎的髓鞘等细胞碎片。然而，炎症反应若失控，反而会加重神经组织损伤。近年来，科学家发现一种名为CD200R1的免疫受体在调节神经系统炎症中可能发挥关键作用，但其在脊髓损伤后的具体功能，尤其是对全身免疫器官的影响，尚不明确。

为了解开这一谜题，来自乌拉圭巴斯德研究所等机构的Bruno Pannunzio等研究人员在《Scientific Reports》上发表论文，利用CD200R1基因敲除(CD200R1^-/-)小鼠模型，系统探究了该受体在脊髓损伤后局部神经炎症和系统性免疫反应中的调控作用。

研究团队主要采用了以下关键技术方法：通过胸段脊髓挫伤模型模拟临床损伤；利用流式细胞术定量分析脊髓和脾脏中免疫细胞亚群（如Ly6C⁺巨噬细胞、中性粒细胞）；通过pHrodo标记的髓鞘体外与离体吞噬实验评估巨噬细胞功能；采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测脾脏炎症因子mRNA表达；结合Basso小鼠量表(BMS)和组织染色评估功能恢复与髓鞘保留情况。

CD200R1调节损伤后急性期巨噬细胞浸润

研究发现，在损伤后24小时，CD200R1^-/-小鼠脊髓中CD45^highF4/80⁺巨噬细胞数量显著增加，且促炎亚型Ly6C⁺比例更高，表明缺失该受体会加剧急性炎症反应。但小胶质细胞和中性粒细胞数量无显著变化。

CD200R1缺失损害巨噬细胞的髓鞘吞噬功能

通过离体脊髓细胞吞噬实验发现，CD200R1^-/-小鼠巨噬细胞在损伤24小时后对pHrodo标记髓鞘的吞噬率显著降低。体外实验进一步证实，缺失CD200R1的骨髓来源巨噬细胞(BMDM)即使在脂多糖(LPS)刺激下仍表现出持续的吞噬功能缺陷，提示该受体对髓鞘清除具有独立于炎症信号的调控作用。

功能恢复与体重变化的矛盾现象

尽管存在吞噬功能异常，CD200R1^-/-小鼠在28天内的运动功能恢复（BMS评分）和髓鞘保留面积与野生型无差异。但值得注意的是，基因敲除小鼠在损伤后出现持续体重下降趋势，提示可能存在全身性能量代谢或免疫调节异常。

-/-小鼠即表现为脾脏重量减轻、循环淋巴细胞减少及脾脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等炎症因子mRNA表达下调。损伤后，野生型小鼠出现典型的脾脏急性萎缩与恢复过程，而敲除小鼠的脾脏反应明显减弱，且细胞种群数量无显著变化，表明CD200R1是维持脾脏生理稳态和损伤应激反应的关键分子。

该研究首次阐明CD200R1通过双重机制参与脊髓损伤后免疫调控：在局部抑制促炎巨噬细胞浸润并促进髓鞘碎片清除；在全身层面维持脾脏免疫功能稳态。尽管功能代偿机制可能掩盖了运动恢复差异，但体重减轻和脾脏异常提示CD200R1缺失会导致机体应激能力下降。这一发现不仅深化了对“神经-免疫-脾脏轴”在脊髓损伤中作用的理解，也为开发靶向CD200R1的免疫调节策略提供了重要理论依据。未来研究需进一步解析该受体在不同器官中的细胞特异性信号通路，及其在慢性神经退行性疾病中的潜在价值。