埃塞俄比亚接种乙肝疫苗但HBsAg阴性成人中乙肝核心抗体免疫学特征的多中心研究

《Scientific Reports》：Immunological characterization of hepatitis B core antigen antibody among vaccinated adults lacking hepatitis B surface antigen in ethiopia: A multicenter facility-based study

　　本研究针对埃塞俄比亚高风险医护人员群体，探讨了已完成乙肝疫苗全程接种且HBsAg阴性者中乙肝核心抗体（anti-HBc）的血清阳性率及其预测因素。研究发现，该人群anti-HBc总体血清阳性率为6.3%，其中慢性肾病（AOR:9.1）和肥胖（AOR:6.9）是显著预测因素。结果表明，即使完成疫苗接种，部分个体仍存在乙肝病毒暴露或突破性感染的风险，强调了接种后血清学监测的重要性，为优化高危人群乙肝防控策略提供了关键证据。

　　

乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是全球，尤其是埃塞俄比亚等地区面临的重大公共卫生挑战。尽管疫苗接种计划广泛实施，但在已完成乙肝疫苗全程接种的个体中，仍然可能出现“突破性感染”，即个体在接种疫苗后仍然感染了乙肝病毒。这种感染的一个关键血清学标志是乙肝核心抗体（anti-HBc）呈阳性，而乙肝表面抗原（HBsAg）呈阴性。对于像医护人员这样的高风险成年人群，了解接种疫苗后anti-HBc的阳性率及其影响因素至关重要，但这在埃塞俄比亚等资源有限地区的数据仍然缺乏。为了填补这一知识空白，一项名为《Immunological characterization of hepatitis B core antigen antibody among vaccinated adults lacking hepatitis B surface antigen in ethiopia: A multicenter facility-based study》的研究在埃塞俄比亚西北部地区的医院中展开，其结果发表在《Scientific Reports》上。

为了开展这项研究，研究人员主要应用了几个关键技术方法。研究采用多中心、横断面调查设计，于2024年4月至9月在埃塞俄比亚西北部东戈贾姆区的所有医院进行。研究对象为399名已完成HBV疫苗全程接种且HBsAg检测为阴性的成年医护人员。通过结构化问卷收集社会人口学、临床和疫苗相关数据。实验室分析是关键环节，所有血清样本均在德布雷马科斯血库实验室使用酶联免疫吸附试验（ELISA）进行检测，首先用Monolisa HBs Ag ULTRA试剂盒筛查HBsAg，对HBsAg阴性样本进一步使用Monolisa Anti-HBc PLUS试剂盒检测anti-HBc。数据分析则使用SPSS统计软件进行，包括二元和多元逻辑回归分析以确定与anti-HBc血清阳性率相关的显著预测因素。

Socio-demographic variables

研究人群的社会人口学特征显示，大多数参与者（77.9%）年龄大于30岁，男性（57.9%）略多于女性。超过半数（52.9%）已婚，大部分（78.4%）出生在城市地区。参与者的职业分布包括护士（19.8%）、助产士（15.0%）、医生（16.5%）等多个医疗卫生专业。

Anti-HBc seroreactivity across participants' socio-demographic variables

研究发现，在HBsAg阴性的已接种疫苗的成年医护人员中，anti-HBc的总体血清阳性率为25/399（6.3%，95% CI: 4.0%-9.0%）。血清阳性率在不同社会人口学特征中存在差异，例如，年龄≤30岁的参与者阳性率为8.0%，女性参与者为7.1%，出生在农村地区的参与者阳性率为8.1%。特别值得注意的是，助产士的anti-HBc阳性率最高，达到11.7%。

Anti-HBc seroreactivity with clinical and vaccine-related characteristics

对临床和疫苗相关特征的分析揭示了更多细节。有器官移植史的参与者中，anti-HBc阳性率高达66.7%。有肝病家族史的参与者，阳性率为30.0%。在接种疫苗后不到12个月的参与者中，阳性率为21.4%，高于接种时间更长的组别。此外，有肥胖或慢性肾病（CKD）病史的参与者也显示出较高的阳性率。

Predictors associated with anti-HBc seroreactivity

通过多变量逻辑回归分析确定了对anti-HBc血清阳性率的独立预测因素。研究发现，肥胖史（调整后比值比AOR: 6.9, 95% CI: 4.91-8.63）和慢性肾病（CKD）史（AOR: 9.1, 95% CI: 7.56-11.98）是显著的预测因子。虽然在双变量分析中，其他因素如肝病家族史、使用免疫抑制剂、多个性伴侣等也显示出关联，但在多变量调整后不再显著。

研究的讨论部分深入解读了这些发现的意义。总体6.3%的anti-HBc血清阳性率介于乙肝低流行区（通常低于5%）和高流行区（可能超过10%）的报道之间，反映了埃塞俄比亚作为中高流行区的特点。年轻参与者（≤30岁）和女性参与者阳性率略高，可能与近期职业暴露或免疫反应差异有关，这与一些研究中年龄越大、累积暴露风险越高的发现有所不同。助产士阳性率最高，提示其职业暴露风险较高，与针刺和体液暴露等已知传播途径的关联性一致。接种疫苗后短时间内（<12个月）阳性率较高，可能提示疫苗保护并非完全有效，或存在接种前已感染的情况。肝病家族史与高阳性率的关联强调了家庭内传播（如母婴或儿童期水平传播）的重要性。尤为重要的是，肥胖和慢性肾病（CKD）被确定为独立的强预测因素。肥胖相关的慢性低度炎症和免疫失调，以及CKD患者的免疫功能障碍和对疫苗应答不佳，可能是导致其对乙肝疫苗应答减弱或发生突破性感染的关键机制。这提示对于患有这些合并症的高危人群，可能需要加强疫苗接种策略（如早期接种、增加剂量或加强针）和接种后抗体水平监测。

综上所述，这项研究揭示，在埃塞俄比亚已完成乙肝疫苗全程接种且HBsAg阴性的医护人员中，仍然存在一定比例的乙肝病毒暴露或突破性感染（以anti-HBc阳性为标志）。肥胖和慢性肾病是这种血清学反应的重要风险因素。研究结果强调了对于高风险人群，特别是存在特定健康状况（如肥胖、CKD）的个体，进行接种后血清学监测以评估保护性抗体（抗-HBs）水平、识别无应答者的必要性。同时，研究呼吁加强乙肝疫苗接种计划（确保全程接种、考虑对免疫力可能减弱者给予加强针），监测可能逃逸疫苗免疫的HBV变异株，并持续推行全面的感染控制措施和职业暴露风险教育。这些发现为在埃塞俄比亚乃至类似环境优化乙肝控制策略、最终实现世界卫生组织（WHO）提出的2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生威胁的目标提供了重要的科学依据。