综述：女性衰老——从微生物组的角度看

《Ageing Research Reviews》：Aging in Women – the Microbiome Perspective

　　本文系统分析更年期女性健康与阴道、肠道微生物群动态变化的关系，揭示雌激素下降导致微生物群失调及炎症反应加剧骨代谢异常、心血管疾病等风险。提出通过膳食纤维、酚类化合物及益生菌干预调节微生物群，改善代谢和骨骼健康，强调需结合多组学手段开展大规模队列研究。

　　随着全球人口老龄化的加剧，女性在衰老过程中面临的生理和健康挑战愈发受到关注。特别是，更年期作为女性衰老的一个重要标志，不仅涉及生物学变化，还与多种社会和医疗问题密切相关。更年期标志着卵巢功能的衰退，雌激素水平的下降不仅影响女性的生殖健康，还可能对阴道和肠道微生物群落产生深远影响，从而增加年龄相关疾病的风险。近年来，越来越多的研究开始关注微生物群在女性健康中的作用，特别是在更年期阶段，通过饮食干预来调节微生物群，进而促进健康衰老的可能性。本文旨在探讨更年期、微生物群变化与女性健康之间的复杂关系，并强调饮食在维持微生物群健康中的潜在作用。

更年期是一个渐进的生理过程，通常分为三个阶段：围绝经期、绝经期和绝经后。在这个过程中，女性的激素水平发生显著变化，尤其是雌激素的减少，对阴道和肠道微生物群的结构和功能产生影响。在围绝经期，女性的月经周期变得不规律，激素水平波动，这可能导致阴道微生态的不稳定。随着绝经期的开始，卵巢功能逐渐衰退，雌激素水平显著下降，阴道微生物群的多样性减少，且以厌氧菌为主的菌群增加，这可能引发阴道微生态失衡（dysbiosis），从而导致更年期综合征（GSM）和骨质疏松（PMO）等健康问题。绝经后，由于雌激素的缺乏，阴道微生物群的酸性环境被破坏，容易引发感染，而肠道微生物群的多样性也相应下降，这可能与心血管疾病（CMD）和代谢性疾病有关。

阴道微生物群主要由乳酸菌（Lactobacillus）组成，它们通过产生酸性环境和抗炎物质来维持阴道健康。然而，随着更年期的进展，乳酸菌的丰度逐渐减少，取而代之的是厌氧菌，如Prevotella、Streptococcus、Gardnerella和Atopobium。这些菌群可能成为病原菌（pathobionts），在特定条件下引发炎症或感染。研究发现，绝经后女性中约有30-50%的阴道微生物群仍含有乳酸菌，但其丰度较低，这表明乳酸菌在维持阴道健康方面仍然具有一定的作用。因此，恢复乳酸菌水平可能是改善更年期女性健康的一个重要策略。

肠道微生物群则与多种代谢和免疫功能密切相关。在绝经后，由于雌激素的减少，肠道微生物群的多样性下降，某些有益菌如Bifidobacterium和Lactobacillus的丰度降低，这可能影响短链脂肪酸（SCFAs）的产生。SCFAs在维持肠道屏障完整性、调节免疫反应以及控制血压和胰岛素抵抗方面发挥重要作用。与此同时，某些有害菌如Bilophila、Desulfovibrio和Enterobacteriaceae的丰度增加，这些菌群可能与炎症和慢性疾病的发展有关。此外，肠道微生物群通过代谢饮食中的磷脂酰胆碱和L-肉碱产生三甲胺-N-氧化物（TMAO），而TMAO已被证实与动脉粥样硬化和心血管疾病有关。

尽管更年期女性的肠道和阴道微生物群变化已被广泛研究，但它们之间的相互作用仍然不明确。近年来，研究者提出了“肠道-阴道轴”（gut-vaginal axis）的概念，认为肠道和阴道微生物群可能通过免疫、代谢和内分泌途径相互影响。例如，肠道微生物群的代谢活动可能影响雌激素的再吸收，从而间接影响阴道微生物群的组成。此外，肠道微生物群的失衡可能导致局部炎症，进而影响阴道环境，增加感染风险。因此，理解肠道和阴道微生物群之间的动态关系对于制定有效的健康干预措施至关重要。

饮食作为调节微生物群的一种潜在手段，近年来受到越来越多的关注。研究表明，富含纤维、多酚和发酵食品的饮食有助于维持肠道微生物群的多样性，促进有益菌的生长，并减少有害菌的丰度。例如，地中海饮食（MedDiet）已被证实可以提高SCFAs的水平，从而改善心血管健康。此外，一些植物性食物如大豆、红三叶草、蓝莓和黑醋栗含有丰富的多酚，这些物质不仅具有抗氧化和抗炎作用，还可能通过肠道微生物群的代谢转化为具有生物活性的代谢产物，如等酚（equol）和低分子量酚类物质，从而影响雌激素的代谢和再吸收。

然而，尽管饮食干预在调节微生物群方面显示出一定的潜力，但其效果可能因个体差异而有所不同。因此，制定个性化的营养策略，结合个体的微生物群组成和健康状况，可能是促进更年期女性健康衰老的关键。此外，进一步的研究需要探索微生物群与更年期相关疾病之间的具体机制，以及如何通过多组学方法（如基因组、代谢组和免疫组学）更全面地理解这些复杂的关系。

未来的研究方向应包括对绝经后女性的肠道和阴道微生物群进行大规模、长期的多组学分析，以揭示微生物群变化的具体机制及其对健康的影响。同时，需要更多临床试验来验证特定饮食干预措施的有效性，并探索其在不同人群中的适用性。此外，针对更年期女性的个性化营养和微生物群调节策略应成为研究的重点，以满足不同个体的健康需求并减少潜在的副作用。通过这些努力，可以更好地理解更年期与微生物群之间的关系，并为女性健康衰老提供科学依据和实用解决方案。