在标准护理条件下，低热量饮食干预有助于改善肥胖2型糖尿病患者的肠道微生物群失调和代谢变化

《Computational and Structural Biotechnology Journal》：Low-calorie diet intervention ameliorates gut microbiota dysbiosis and metabolic changes in obese patients with type 2 diabetes under standard care

　　肠道菌群重塑与代谢改善：一项针对肥胖型2型糖尿病的结构化低热量饮食随机对照试验显示，12周干预（6周减重+6周维持）显著降低空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及血脂水平，4例（26.7%）患者停用降糖药。16S rRNA测序表明菌群α/β多样性及组成发生改变，干预组丰度增加的物种包括乳杆菌、双歧杆菌及放线菌，功能预测显示脂多糖代谢、D-谷氨酰胺代谢等通路活性降低。研究支持饮食干预通过调节菌群改善代谢健康，但需更大样本及长期验证。

　　这项研究探讨了结构化的低热量饮食（LCD）对泰国肥胖2型糖尿病（T2D）患者肠道菌群和代谢指标的影响。研究的背景是，饮食干预可以调节肠道菌群（即微生物组），并作为改善T2D代谢控制的一种辅助策略。为了评估LCD在T2D患者中的临床效果，研究人员对20名接受标准治疗的肥胖T2D患者进行了随机分组，其中15人接受6周的LCD干预，5人作为对照组。通过在基线、第6周和第12周对临床参数和粪便微生物组进行评估，研究者试图揭示LCD对肠道菌群和代谢健康的具体影响。

在研究方法方面，所有参与者在研究开始前经历了两周的适应期，期间他们被引入低热量饮食，并且糖尿病药物的使用量减少了50%。LCD干预期持续6周，参与者每日摄入1000-1200千卡的热量，随后进入为期6周的体重维持期，每日摄入1400-1500千卡。参与者被要求记录每日饮食，并通过拍照方式获取食物信息，以确保准确评估饮食摄入情况。这些饮食记录由专业营养师进行分析，以确保数据的可靠性。此外，参与者还被要求每周至少进行一次指尖血糖检测，以监测血糖变化。对照组和干预组都接受了标准护理，包括患者教育和饮食建议。

在临床结果方面，干预组在第6周和第12周显示出明显的临床改善趋势，包括空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）和血脂水平的下降。此外，干预组在体重、BMI和体脂方面表现出显著的减少，而对照组的这些指标变化则不显著。值得注意的是，有4名干预组患者（占26.7%）在不使用降糖药物的情况下达到了正常血糖水平，其中两名患者的HbA1c水平低于6.5%，标志着糖尿病缓解。这些结果表明，LCD干预不仅有助于体重管理，还对改善血糖控制具有积极作用。

肠道菌群分析显示，干预组在第12周时，α多样性（反映微生物组内的丰富度和均匀度）和β多样性（反映不同样本之间的微生物组差异）均发生了显著变化。与对照组相比，干预组的有益菌群如乳酸杆菌（Lactobacillus）、双歧杆菌（Bifidobacterium）和链球菌（Streptococcus）的丰度有所增加，同时，一些与代谢健康相关的菌群如放线菌门（Actinobacteria）、候选属Saccharibacteria（TM7）和厚壁菌门（Firmicutes）也得到了富集。这些变化表明，LCD干预不仅影响了微生物组的组成，还可能对肠道微生物的生态平衡产生积极影响。

通过线性判别分析效应大小（LEfSe）方法，研究者识别了区分干预组和对照组的微生物生物标志物。此外，微生物功能预测分析表明，干预组在某些与代谢相关的通路（如脂肪细胞因子信号传导、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢以及1型糖尿病）中的活动显著降低。这些预测结果虽然提供了有价值的线索，但需要进一步的实验验证。同时，β多样性分析表明，干预组的微生物结构更加多样化，并且与体重、BMI和体脂之间存在显著的负相关关系。

研究的讨论部分指出，尽管研究样本量较小，但其结果仍显示出LCD在改善肥胖T2D患者的代谢健康方面的潜力。研究者还提到，LCD干预期间，参与者对饮食的依从性较高，这可能部分解释了观察到的临床改善。然而，研究的局限性也不容忽视，包括样本量较小、单一中心设计可能影响结果的普遍性，以及干预期间的低纤维摄入可能对微生物组产生影响。此外，尽管研究中观察到有益菌群的增加，但这些变化是否能够持续，以及它们在长期健康改善中的作用仍需进一步研究。

总体而言，这项研究为LCD在改善T2D患者代谢健康方面的应用提供了初步证据。研究结果表明，结构化的低热量饮食不仅有助于体重管理，还可能通过调节肠道菌群来改善血糖控制和代谢指标。这些发现支持了饮食干预作为一种非药物治疗策略的潜力，特别是在肥胖和T2D患者中。然而，研究也强调了需要进行更大规模、多中心的研究，以进一步验证这些发现，并探索个性化饮食和微生物组策略的有效性。此外，未来的实验研究应注重验证微生物功能预测的准确性，以更全面地理解LCD对代谢健康的影响机制。