PPAR系统在糖尿病心血管风险及其他方面的作用

《Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity》：The role of the PPAR system in diabetic cardiovascular risk and beyond

　　PPARs调控代谢平衡，影响糖尿病、肝脂沉积等疾病。PPAR-α激活心血管效果有限但改善周围动脉疾病，PPAR-γ需新型调节剂减少副作用，全PPAR激活对肝脂沉积有效，其应用前景广阔。

　　

综述目的

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是一类转录因子，它们调节代谢稳态，在多种代谢性疾病（如糖尿病和脂肪肝）的管理中起着关键作用。本综述旨在概述三种PPAR异构体——PPAR-α、PPAR-β/δ和PPAR-γ对糖尿病相关代谢性疾病的影响。

最新研究进展

PROMINENT试验中观察到使用Pemafibrate（一种选择性PPAR-α激动剂）时缺乏临床疗效，这引发了关于PPAR-α激活在预防重大心血管事件方面治疗潜力的质疑。相反，有证据表明其在外周动脉疾病中可能具有治疗作用。为了减少PPAR-γ激活带来的不良反应，研究人员开发了部分激动剂或选择性PPAR-γ调节剂（SPPARγMs）。在由代谢功能障碍引起的脂肪性肝炎的情况下，全PPAR激动作用似乎是实现组织学改善的必要条件。

总结

尽管PPAR激动剂存在一定的副作用风险，但其多样的作用机制使其成为了一个日益受到关注的领域，并具有广泛的应用前景。

通俗语言总结过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）对于管理糖尿病和脂肪肝等代谢性疾病至关重要。本综述讨论了PPAR-α、PPAR-β/δ和PPAR-γ在这些疾病中的作用。最新研究（如PROMINENT试验）显示，PPAR-α激活在心血管方面的益处有限，但可能对外周动脉疾病有一定帮助。为减少PPAR-γ激活的副作用，研究人员正在开发新的部分激动剂和选择性调节剂。对于脂肪肝等肝脏疾病，激活所有类型的PPAR受体可能有助于实现显著的改善。总体而言，PPAR激动剂在多种应用中具有潜力，且副作用可控。