神经病理性疼痛的基因组范围关联研究

《PAIN》：Genome-wide association study of neuropathic pain

　　神经病理性疼痛的遗传机制研究显示，在1146名挪威受试者的全基因组关联分析中，未发现与疼痛存在或强度相关的基因组显著位点，但存在3个亚阈值关联位点（CHRDL1、MCF2L及长非编码RNA），提示其遗传复杂性及潜在功能。

　　

神经性疼痛是一种复杂的慢性疾病，其病因具有多因素性，包括遗传易感性。然而，神经性疼痛的遗传基础仍不甚清楚。我们的研究旨在利用GeNeuP队列进行全基因组关联分析，探讨与神经性疼痛的存在和强度相关的遗传变异。该队列包含1146名来自挪威的患有周围神经病变的受试者，这些受试者的表型信息非常详细。基因分型使用Illumina Global Screening Array完成，分析旨在检测这些遗传变异与神经性疼痛存在和强度之间的关联。在全基因组显著性水平（P < 5 × 10^?8）下，未发现任何与神经性疼痛存在或强度相关的显著关联。但在亚阈值水平（P < 10^?6）下，发现了3个单核苷酸多态性（分别位于CHRDL1和MCF2L基因以及一个长链非编码RNA上），这些多态性与神经性疼痛的强度有关。对之前被认为与神经性疼痛和神经病变相关的163个基因进行的靶向候选基因分析也未发现显著关联。这些结果凸显了神经性疼痛遗传机制的复杂性，以及识别具有可检测效应的常见遗传变异的挑战性。发现与突触可塑性相关的基因的亚阈值关联具有研究价值，值得进一步探讨。更大规模的研究以及更精细的表型分析对于验证这些发现以及深入理解神经性疼痛的遗传因素至关重要。

全基因组关联研究仅发现了与突触功能相关的基因与神经性疼痛强度之间的亚阈值关联，这表明需要在具有临床意义的队列中进行重复验证。