综述：铜缺乏导致的视力障碍

《Current Nutrition Reports》：Poor Vision from Copper Deficiency

　　本综述系统回顾了铜缺乏与视力损害相关的临床报道，指出这是一种新兴且易被忽视的神经系统病变。文章强调铜缺乏性视神经病变与恶性贫血相似，但需铜剂替代治疗；推荐红细胞超氧化物歧化酶(SOD)作为敏感诊断指标，并提出口服葡萄糖酸铜的长期补充方案。

　　

铜缺乏：一个新兴的视力威胁

临床发现

医学文献中散在的病例报告揭示了铜缺乏与视力损害之间的重要关联。尽管临床描述通常较为简略，但多个研究均观察到视神经受累的现象：Gregg等人报道了视神经炎病例，Spinazzi团队注意到视神经病变，而Naismith则描述了一名急性失明女性患者。最令人瞩目的临床改善来自Rapoport和Lavin的病例报告——一名中年女性患者的视力从20/400显著提升至20/25，这得益于持续10个月的铜补充治疗。这种改善幅度排除了测量误差或自发缓解的可能性。

儿童群体中也发现类似关联，Afridi等研究发现夜盲症患儿的血液和头发中铜、铁、锌含量均降低。这些案例共同表明，铜缺乏可能通过影响视神经功能导致不同程度的视力损害，从夜盲症到进行性视神经病变，甚至急性失明。

人类铜缺乏的新认知

铜缺乏引起的神经系统病变正日益受到关注，这种新发现的神经病变与恶性贫血的表现相似，但对铜剂而非维生素B₁₂产生反应。平衡功能差是最常见的临床症状，但视力受损在铜缺乏患者中的具体发生率尚不明确。

当排除胃分流术等胃肠道手术、高锌牙科粘合剂、血色素沉着症、铁锌补充剂、铅中毒、吸收不良和过量软饮料等明显病因后，膳食铜摄入不足可能成为主要致病因素。值得注意的是，约四分之一的成年人铜摄入量低于美国和加拿大设定的平均需要量估计值。

眼部病变机制的探索

铜缺乏对眼部的影响长期被忽视，但仔细研读Kumar的著作可发现其对髓鞘-视神经-神经病变的描述。动物实验为机制研究提供了线索：铜缺乏会导致视神经髓鞘形成减少，而髓鞘化本身就是铜依赖的生理过程。Jaiser和Winston提出，喹诺酮中毒相关的视力损害可能与铜代谢障碍有关。

患者评估策略

对于疑似病例，建议由神经科和眼科专家共同评估，前者重点检测共济失调、平衡功能差、脱髓鞘和震颤，后者则评估色觉减退、夜盲症、视神经病变和视神经苍白等体征。实验室评估中，红细胞超氧化物歧化酶(SOD)对铜耗竭最为敏感，其次为酶学铜蓝蛋白、血清铜和免疫反应性铜蓝蛋白。更具潜力的敏感检测包括细胞外超氧化物歧化酶、白细胞铜、血小板细胞色素c氧化酶和血清赖氨酰氧化酶。

需要特别注意的是，当C反应蛋白升高时，血清铜水平可能假性升高，相关系数达0.29-0.79。血浆铜作为缺乏指标并不敏感，动物实验表明即使肝脏等器官铜含量降低，血浆铜仍可能正常或偏高。实际上，肝脏铜含量可能是评估铜营养状况的最佳指标。

铜补充治疗策略

目前对于铜补充的最佳化学形式、剂量、疗程或给药途径仍缺乏明确定义。基本原则包括停用额外补锌等抗铜剂，优先选择较长疗程和较高剂量。当诊断不明确但临床高度怀疑时，考虑到铜毒性较低且病例报道改善显著，治疗性试验是合理选择。

神经系统症状对铜补充的反应通常缓慢且不完全，而血液学异常若能及时纠正通常恢复较快。治愈率低是否与补充不足或缺乏严重程度相关尚不明确，可能与神经生长和髓鞘再生缓慢有关。有趣的是，年龄相关性黄斑变性研究中，补锌组的获益可能实际上归功于同时补充的铜元素。

美国药典公约仅收录葡萄糖酸铜作为铜补充剂，应避免使用利用率低的氧化铜。对于生理功能正常者，2-6毫克/日的元素铜补充有效；对于肠道生理改变者，可能需要4-6毫克/日。长期治疗往往必要，10毫克/日的可耐受最高摄入量不适用于医疗监督下的个体治疗。偶尔食用豆类、蘑菇、黑巧克力、坚果或动物肝脏等高铜食物可能不足以预防此类视力损害，因为这些患者可能存在特殊的铜高需求。

展望

铜缺乏作为视力损害的可治疗病因，需要临床医生提高警惕。多学科协作评估、敏感指标的应用以及长期规范的铜补充治疗，可能为这类患者带来光明的希望。