姜黄素通过调节mGluR2/PGC-1α介导的谷氨酸能稳态和线粒体功能，改善类似抑郁的行为

《Molecular Neurobiology》：Curcumin Ameliorates Depressive-like Behaviors by Modulating mGluR2/PGC-1α-Mediated Glutamatergic Homeostasis and Mitochondrial Function

　　姜黄素通过恢复mGluR2/PGC-1α信号通路及维持谷氨酸能和线粒体功能抑制压力激素诱导的神经损伤和抑郁表型，为抑郁症治疗提供新机制。

　　

摘要

姜黄素（CUR）是一种来自Curcuma longa L.的天然多酚化合物，具有抗炎、抗氧化和抗抑郁作用。然而，其抗抑郁的具体机制尚不清楚。在本研究中，我们使用皮质酮（CORT）建立细胞损伤和小鼠抑郁模型，以探讨姜黄素的保护作用。通过一系列生化检测和行为测试，评估了姜黄素对细胞的神经保护作用以及对小鼠的抗抑郁效果。此外，我们将代谢型谷氨酸受体2（mGluR2）过表达质粒和siRNA-mGluR2分别转染到PC12细胞中，以研究mGluR2在姜黄素神经保护中的作用。同时，我们使用过氧化物酶体增殖激活受体γ共激活因子1-α（PGC-1α）抑制剂来验证mGluR2对PGC-1α的调节作用。我们还测量了与谷氨酸能系统和线粒体相关的参数，以验证姜黄素的保护机制。结果表明，姜黄素的干预显著缓解了CORT引起的PC12细胞损伤及C57BL/6小鼠的抑郁表型，恢复了被CORT抑制的mGluR2和PGC-1α的表达。mGluR2的敲低减弱了姜黄素的保护作用并加剧了CORT的毒性效应，而mGluR2的过表达则减轻了CORT引起的损伤，这一效应在PGC-1α抑制剂的作用下被消除，从而证实了mGluR2的功能作用及其对mGluR2/PGC-1α轴的依赖性。此外，姜黄素还调节了CORT紊乱导致的谷氨酸水平、活性氧（ROS）和C反应蛋白（CRP）水平、血清素（5-HT）水平以及线粒体膜电位/形态，并抑制了小胶质细胞的激活和NF-κB信号通路，证实了其在维持谷氨酸能系统和线粒体稳态中的作用。总之，姜黄素通过恢复mGluR2/PGC-1α信号通路、维持谷氨酸能系统和线粒体功能，减轻了CORT引起的神经损伤和抑郁症状。我们的研究为姜黄素介导的抗抑郁机制提供了新的见解，并强调了其在治疗抑郁症方面的潜在价值。

姜黄素（CUR）是一种来自Curcuma longa L.的天然多酚化合物，具有抗炎、抗氧化和抗抑郁作用。然而，其抗抑郁的具体机制仍不明确。在本研究中，我们使用皮质酮（CORT）建立细胞损伤和小鼠抑郁模型，以探讨姜黄素的保护作用。通过一系列生化检测和行为测试，评估了姜黄素对细胞的神经保护作用以及对小鼠的抗抑郁效果。此外，我们将代谢型谷氨酸受体2（mGluR2）过表达质粒和siRNA-mGluR2分别转染到PC12细胞中，以研究mGluR2在姜黄素神经保护中的作用。同时，我们使用过氧化物酶体增殖激活受体γ共激活因子1-α（PGC-1α）抑制剂来验证mGluR2对PGC-1α的调节作用。我们还测量了与谷氨酸能系统和线粒体相关的参数，以验证姜黄素的保护机制。结果表明，姜黄素的干预显著缓解了CORT引起的PC12细胞损伤及C57BL/6小鼠的抑郁表型，恢复了被CORT抑制的mGluR2和PGC-1α的表达。mGluR2的敲低减弱了姜黄素的保护作用并加剧了CORT的毒性效应，而mGluR2的过表达则减轻了CORT引起的损伤，这一效应在PGC-1α抑制剂的作用下被消除，从而证实了mGluR2的功能作用及其对mGluR2/PGC-1α轴的依赖性。此外，姜黄素还调节了CORT紊乱导致的谷氨酸水平、活性氧（ROS）和C反应蛋白（CRP）水平、血清素（5-HT）水平以及线粒体膜电位/形态，并抑制了小胶质细胞的激活和NF-κB信号通路，证实了其在维持谷氨酸能系统和线粒体稳态中的作用。总之，姜黄素通过恢复mGluR2/PGC-1α信号通路、维持谷氨酸能系统和线粒体功能，减轻了CORT引起的神经损伤和抑郁症状。我们的研究为姜黄素介导的抗抑郁机制提供了新的见解，并强调了其在治疗抑郁症方面的潜在价值。