HDAC6的抑制作用促进突触蛋白的乙酰化，并增强小鼠的长期记忆

《Molecular Neurobiology》：HDAC6 Inhibition Drives Synaptic Protein Acetylation and Enhances Long-Term Memory in Mice

　　研究显示HDAC6抑制剂Tubastatin A能增强长期抑制性回避记忆巩固，需在记忆获取后立即给药，且可维持或增加微管乙酰化水平，同时LTP诱导的乙酰化变化与PSD95集群密度增加相关。非组蛋白乙酰化在记忆形成中起关键作用。

　　

摘要

已知组蛋白去乙酰化酶抑制剂会影响记忆巩固，而突触蛋白的乙酰化在长期增强（LTP）等可塑性过程中起着关键作用。在这项研究中，我们探讨了非组蛋白蛋白乙酰化在长期抑制性回避（IA）记忆巩固中的作用。我们发现，组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制剂Tubastatin A在记忆形成后立即通过腹腔注射或直接注入海马体时，能够显著增强记忆巩固效果，但在记忆形成三小时后给药则没有这种效果。Tubastatin A在体外实验中保持了海马体提取物中的微管蛋白乙酰化状态，并在体内实验中增加了乙酰化水平。IA任务的训练导致突触提取物中微管蛋白的乙酰化发生变化，具体体现在α-微管蛋白的赖氨酸40位点以外的残基上，同时伴随着突触组成的改变。此外，在原代海马神经元培养物中，化学诱导的LTP增加了树突和突触的乙酰化程度以及PSD95聚集体的密度。这些发现表明HDAC6在记忆巩固过程中调节微管蛋白乙酰化方面起着作用，并为非组蛋白蛋白乙酰化在记忆形成中的更广泛意义提供了新的见解。