甲基泼尼松龙通过抑制NF-κB/CCL5介导的神经炎症，改善mdx小鼠的认知功能障碍

《Molecular Neurobiology》：Methylprednisolone Restores Cognitive Impairment in mdx Mice by Inhibiting NF-κB/CCL5-mediated Neuroinflammation

　　本研究利用mdx小鼠模型，探究6α-甲基泼尼松（MP）对DMD认知障碍的治疗机制。结果显示MP通过抑制NF-κB/CCL5信号通路减轻神经炎症，恢复突触蛋白表达（Dp71、GABRA2、PSD-95），改善认知功能及突触可塑性。为糖皮质激素治疗DMD中枢神经损伤提供了新理论支撑。

　　

摘要

杜兴氏肌营养不良症（DMD）是一种X连锁隐性遗传性神经肌肉疾病。除了肌肉无力等运动障碍外，患者还可能出现不同程度的认知障碍和行为问题。虽然糖皮质激素是DMD的一线治疗方法，但它们对认知功能的影响仍不明确。本研究旨在探讨糖皮质激素治疗是否能够改善DMD患者的认知障碍，并探索其潜在的作用机制。研究使用mdx小鼠作为动物模型，通过腹腔注射给予6α-甲基泼尼松龙（MP），持续五周（1 mg/kg/天）。通过行为测试、电生理学、Western blotting和Golgi染色等方法评估MP对认知和突触可塑性的影响。此外，还进行了转录组测序，以分析MP对mdx小鼠基因表达谱的影响。结果表明，MP干预改善了mdx小鼠的认知功能障碍，恢复了突触蛋白（Dp71、GABRA2和PSD-95）的表达，增加了树突棘的密度，提升了树突的复杂性，并使异常增强的长时程增强作用恢复正常。转录组分析显示，mdx小鼠的大脑中存在神经炎症；MP通过抑制NF-κB/CCL5通路减轻了神经炎症，从而改善了突触可塑性。这项研究系统地证明了糖皮质激素可以通过抑制NF-κB/CCL5信号通路来缓解DMD患者的认知障碍。这些发现为使用糖皮质激素治疗DMD中的中枢神经系统损伤提供了理论依据，并表明针对这一通路可能是保护认知功能的新型策略。

图形摘要

杜兴氏肌营养不良症（DMD）是一种X连锁隐性遗传性神经肌肉疾病。除了肌肉无力等运动障碍外，患者还可能出现不同程度的认知障碍和行为问题。虽然糖皮质激素是DMD的一线治疗方法，但它们对认知功能的影响仍不明确。本研究旨在探讨糖皮质激素治疗是否能够改善DMD患者的认知障碍，并探索其潜在的作用机制。研究使用mdx小鼠作为动物模型，通过腹腔注射给予6α-甲基泼尼松龙（MP），持续五周（1 mg/kg/天）。通过行为测试、电生理学、Western blotting和Golgi染色等方法评估MP对认知和突触可塑性的影响。此外，还进行了转录组测序，以分析MP对mdx小鼠基因表达谱的影响。结果表明，MP干预改善了mdx小鼠的认知功能障碍，恢复了突触蛋白（Dp71、GABRA2和PSD-95）的表达，增加了树突棘的密度，提升了树突的复杂性，并使异常增强的长时程增强作用恢复正常。转录组分析显示，mdx小鼠的大脑中存在神经炎症；MP通过抑制NF-κB/CCL5通路减轻了神经炎症，从而改善了突触可塑性。这项研究系统地证明了糖皮质激素可以通过抑制NF-κB/CCL5信号通路来缓解DMD患者的认知障碍。这些发现为使用糖皮质激素治疗DMD中的中枢神经系统损伤提供了理论依据，并表明针对这一通路可能是保护认知功能的新型策略。

图形摘要