Verbascoside（VB）通过抑制LCN2/ALOX5/SLC7A11/GPX4的表达来减轻细胞损伤和铁死亡，从而延缓缺血性中风的进展

《Molecular Neurobiology》：Verbascoside (VB) Inhibits Ischemic Stroke Progression via Suppression of Cell Damage and Ferroptosis By Targeting LCN2/ALOX5/SLC7A11/GPX4 Expression

　　缺血性中风（IS）的致病机制及Verbascoside（VB）的神经保护作用研究。体外通过OGD/R建立SK-N-SH细胞模型，验证VB抑制LCN2和ALOX5表达，激活SLC7A11/GPX4通路，减轻细胞损伤和铁死亡。体内实验显示VB通过调控LCN2/ALOX5-SLC7A11/GPX4轴抑制IS进展。

　　

摘要

缺血性中风（IS）是全球最常见类型的中风，对全球人口的健康和经济福祉构成了严重威胁。Verbascoside（VB）是许多药用植物中的主要生物活性成分，已被证明具有治疗IS的潜力。据报道，Lipocalin 2（LCN2）会加速IS的进展。本研究旨在探讨VB在IS治疗中的疗效及其作用机制。为了建立模拟IS的体外细胞模型，SK-N-SH细胞被置于缺氧-葡萄糖剥夺/再氧合（OGD/R）环境中。通过CCK-8检测、流式细胞术和TUNEL技术观察细胞行为。使用特异性检测试剂盒测量与铁死亡相关的炎症细胞因子和标志物。通过Western blot检测蛋白质表达水平。此外，还进行了分子对接和细胞热位移分析（CETSA）以研究VB与LCN2之间的结合。此外，利用BioGRID数据库、共免疫沉淀（Co-IP）和免疫荧光共定位实验来评估LCN2与花生四烯酸5-脂氧合酶（ALOX5）之间的相互作用。最后，建立了大脑中动脉阻塞（MCAO）模型以进一步分析。VB处理可抑制OGD/R引起的SK-N-SH细胞损伤和铁死亡。沉默LCN2可减轻OGD/R对SK-N-SH细胞的损伤。VB通过调节LCN2的表达来调控细胞损伤和铁死亡。研究发现LCN2与ALOX5之间存在相互作用。花生四烯酸5-脂氧合酶（ALOX5）的过表达会抵消LCN2沉默对OGD/R诱导的细胞损伤的保护作用。此外，VB还影响ALOX5的表达以及溶质转运蛋白家族7成员11（SLC7A11）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）途径中的蛋白质。在体内实验中，VB能够抑制IS的进展。VB通过抑制LCN2和ALOX5的表达发挥其神经保护作用，从而激活SLC7A11/GPX4途径，在对抗中风的病理过程中发挥关键作用。

图形摘要

VB通过抑制LCN2和ALOX5的表达来激活SLC7A11/GPX4途径，从而减轻OGD/R引起的SK-N-SH细胞损伤和铁死亡。

缺血性中风（IS）是全球最常见类型的中风，对全球人口的健康和经济福祉构成了严重威胁。Verbascoside（VB）是许多药用植物中的主要生物活性成分，已被证明具有治疗IS的潜力。据报道，Lipocalin 2（LCN2）会加速IS的进展。本研究旨在探讨VB在IS治疗中的疗效及其作用机制。为了建立模拟IS的体外细胞模型，SK-N-SH细胞被置于缺氧-葡萄糖剥夺/再氧合（OGD/R）环境中。通过CCK-8检测、流式细胞术和TUNEL技术观察细胞行为。使用特异性检测试剂盒测量与铁死亡相关的炎症细胞因子和标志物。通过Western blot检测蛋白质表达水平。此外，还进行了分子对接和细胞热位移分析（CETSA）以研究VB与LCN2之间的结合。利用BioGRID数据库、共免疫沉淀（Co-IP）和免疫荧光共定位实验来评估LCN2与花生四烯酸5-脂氧合酶（ALOX5）之间的相互作用。最后，建立了大脑中动脉阻塞（MCAO）模型以进一步分析。VB处理可抑制OGD/R引起的SK-N-SH细胞损伤和铁死亡。沉默LCN2可减轻OGD/R对SK-N-SH细胞的损伤。VB通过调节LCN2的表达来调控细胞损伤和铁死亡。研究发现LCN2与ALOX5之间存在相互作用。花生四烯酸5-脂氧合酶（ALOX5）的过表达会抵消LCN2沉默对OGD/R诱导的细胞损伤的保护作用。此外，VB还影响ALOX5的表达以及溶质转运蛋白家族7成员11（SLC7A11）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）途径中的蛋白质。在体内实验中，VB能够抑制IS的进展。VB通过抑制LCN2和ALOX5的表达发挥其神经保护作用，从而激活SLC7A11/GPX4途径，在对抗中风的病理过程中发挥关键作用。

图形摘要

VB通过抑制LCN2和ALOX5的表达来激活SLC7A11/GPX4途径，从而减轻OGD/R引起的SK-N-SH细胞损伤和铁死亡。