综述：探索叉头框蛋白3（FOXP3）在神经精神疾病病理生理学中的免疫调节作用

《Molecular Neurobiology》：Exploring the Immunomodulatory Role of Forkhead Box Protein 3 (FOXP3) in the Pathophysiology of Neuropsychiatric Disorders

　　神经精神疾病如精神分裂症、抑郁症等存在共同的免疫和神经炎症特征，FoxP3作为调控调节性T细胞（Tregs）的关键转录因子，在神经免疫调节中发挥重要作用。本文系统综述FoxP3的分子结构、生理功能及其通过JAK-STAT、IL-2/STAT5、TGF-β/SMAD、PI3K/Akt/mTOR等信号通路调控神经炎症和免疫稳态的机制，提出FoxP3可作为生物标志物和治疗靶点，为开发新型免疫调节疗法提供理论依据。

　　

神经精神障碍涵盖了一系列多种疾病，如精神分裂症、重度抑郁症（MDD）、焦虑症、创伤后应激障碍（PTSD）和强迫症（OCD），这些疾病在免疫学和神经炎症反应方面存在共同特征。近期关于中枢神经系统（CNS）疾病的研究强调了叉头框P3（FoxP3）的关键免疫调节作用——FoxP3是调控性T细胞（Tregs）发育和维持的主要转录因子。本文综述了与神经精神障碍的发生和发展相关的FoxP3表达及调控异常的证据。我们探讨了FoxP3的分子结构、生理功能及其在控制神经炎症和免疫稳态中的作用，并进一步分析了基于临床前和临床研究的JAK-STAT、IL-2/STAT5、TGF-β/SMAD、PI3K/Akt/mTOR、AMPK、NF-κB和Notch等信号通路网络，这些通路要么受FoxP3调控，要么调控FoxP3。研究表明，这些通路的异常会损害FoxP3的表达和Treg的功能，进而影响神经免疫稳态及疾病结局。例如，FoxP3与STAT5或SMAD3的相互作用可增强Treg的抑制能力，而PI3K/Akt或Notch信号通路对FoxP3的抑制则可能导致免疫系统失调。将FoxP3纳入神经免疫模型为研究神经精神疾病中的免疫功能障碍提供了新的视角和治疗思路。本文认为FoxP3是一个潜在的生物标志物和治疗靶点，为开发针对这些致残性疾病的新免疫调节方法奠定了基础。