西洛他唑的给药通过调节胆碱能功能和神经炎症，减轻了失忆症大鼠模型中的学习与记忆障碍

《Molecular Neurobiology》：Administration of Cilostazol Mitigates Learning and Memory Disturbance in a Rat Model of Amnesia by Modifying Cholinergic Function and Neuroinflammation

　　西加姆林诱导的认知障碍可通过 cilostazol 和 Donepezil 改善，机制涉及氧化应激减轻、炎症因子抑制及胆碱能系统调节。

　　

摘要

东莨菪碱引起的遗忘症与胆碱能系统的损伤和氧化平衡的紊乱有关。有证据表明，磷酸二酯酶-3抑制剂西洛他唑（Cil）对轻度认知障碍患者具有治疗潜力。本研究使用东莨菪碱建立了遗忘症大鼠模型，并通过口服给予西洛他唑和多奈哌齐（DNP，作为阳性对照）进行了为期三周的治疗。在14至21天内进行了行为评估，随后分析了海马组织的神经化学变化。东莨菪碱损害了学习和记忆功能。西洛他唑和多奈哌齐降低了暴露于东莨菪碱的大鼠的逃避潜伏期和路径长度（P = 0.03-P < 0.001）。接受治疗的大鼠在Morris水迷宫测试中在目标象限停留的时间也更长（P = 0.03 和 P < 0.001）。在被动回避测试中，这两种药物均减少了进入黑暗区域的次数和持续时间，同时增加了进入明亮区域的潜伏期及在该区域停留的时间（P = 0.04-P < 0.001）。西洛他唑和多奈哌齐还通过减少脂质过氧化并增强抗氧化标志物（包括巯基团和超氧化物歧化酶（SOD）活性来减轻氧化应激（P = 0.04-P < 0.001）。东莨菪碱增加了海马区乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性，并上调了TNF-α和IL-1β的mRNA表达；而西洛他唑和多奈哌齐处理后这两种物质的表达均受到抑制（P = 0.02-P < 0.001）。此外，西洛他唑和多奈哌齐还提高了海马区巯基团的含量（P = 0.01-P < 0.001）、SOD活性（P = 0.01-P < 0.001）以及CHRM1的mRNA表达（P = 0.002 和 P < 0.001）。综上所述，这些结果支持西洛他唑通过恢复氧化还原平衡、调节AChE活性和抑制神经炎症在缓解东莨菪碱引起的认知障碍方面的潜在作用。