五味子中的木脂素能够调节免疫系统与神经系统之间的相互作用（即“CB2R-BDNF”通路），从而通过外泌体途径发挥抗抑郁作用

《Journal of Future Foods》：Schisandra chinensis lignans regulate immune-neuro crosstalk namely the “CB2R-BDNF” further achieving antidepression dependent on exosomes pathways

　　中药成分SCL通过激活CB2R-BDNF轴增强BDNF表达，协同外泌体介导的神经元保护机制，改善慢性应激诱导的抑郁样行为及神经损伤。

　　本研究探讨了中药五味子中的木脂素成分（Schisandra chinensis lignans, SCL）如何通过调控“CB2R-BDNF”之间的交叉作用来实现神经保护效果。通过一系列实验方法，包括药理学拮抗剂处理、行为学分析、免疫荧光、苏木精-伊红染色、高尔基染色、PCR-Array分析、分子对接、Western blot检测以及小鼠和细胞模型的构建，研究人员揭示了SCL对神经元损伤的缓解机制，并进一步明确了其在抗抑郁中的作用。本研究的结论表明，SCL不仅能够通过激活CB2R促进BDNF的分泌，还能够通过调控TrkB受体的表达，激活一系列神经保护信号通路，从而减轻由慢性不可预测轻度应激（CUMS）诱导的神经损伤。

抑郁症是一种常见的情绪和心理障碍，主要表现为兴趣丧失、食欲下降、情绪低落以及睡眠障碍等，严重时甚至可能引发自残和自杀行为。社会、遗传及生理因素均可能影响其发病机制，而其复杂的病理生理过程使得治疗变得更具挑战性。目前，尽管已有多种抗抑郁药物，但其疗效有限，因此探索新的治疗策略尤为重要。研究表明，抑郁症患者的海马体常出现萎缩现象，这与神经元的凋亡、增殖和神经发生减少密切相关，同时也与突触棘的变化相关。因此，针对中枢神经系统（CNS）的神经重塑被认为是一种有效的抗抑郁药物研发策略。

在神经保护机制中，神经营养因子扮演了关键角色。它们对于神经元的形成、维持和可塑性至关重要。其中，脑源性神经营养因子（BDNF）在抑郁症的发病机制中尤为突出。临床研究表明，抑郁症与BDNF表达下降存在密切联系，而抗抑郁药物如选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）能够显著提高BDNF水平。在正常生理条件下，BDNF主要由神经元分泌，作用于突触间隙中的TrkB受体，从而激活下游信号通路，影响神经网络的发展。然而，在病理状态下，BDNF主要由小胶质细胞分泌，这可能与小胶质细胞极化有关。当小胶质细胞极化为M2型时，其分泌BDNF的能力增强，这有助于神经保护。此外，BDNF还能促进小胶质细胞向M2型极化，形成正反馈机制，进一步增强神经保护作用。

研究还发现，CB2R（大麻素受体2型）在小胶质细胞中高度表达，其激活能够减少神经炎症反应，促进小胶质细胞向M2型极化，从而改善神经功能。因此，CB2R可能成为调控神经保护的重要靶点。在本研究中，SCL被证实能够通过激活CB2R，增强BDNF的表达，并进一步促进TrkB受体的激活，从而激活神经保护相关的信号通路。此外，SCL还能通过影响小胶质细胞的CB2R表达，调节BDNF的分泌，形成一种双向的调控机制。

为了进一步揭示SCL的作用机制，研究人员使用了PCR-Array技术，筛选出在SCL激活CB2R后表达变化显著的神经营养因子和相关基因。结果显示，BDNF是SCL调控CB2R后显著上调的关键因子。同时，分子对接分析表明，SCL中的某些成分与CB2R和TrkB之间存在良好的功能交互作用，这为SCL的神经保护机制提供了分子基础。此外，研究还发现，SCL能够通过激活CB2R促进TrkB的表达，进而增强BDNF的分泌，减轻神经元损伤。

通过构建siCnr2诱导的BV2细胞模型，研究人员进一步验证了SCL对BDNF分泌的影响。结果显示，当CB2R被抑制时，SCL诱导的BDNF分泌显著减少，这表明CB2R在SCL调控BDNF中的重要作用。同时，通过提取小胶质细胞的外泌体，并将其用于治疗CUMS诱导的神经元损伤，研究人员发现外泌体能够显著提高BDNF的表达，从而激活TrkB和PI3K-AKT等信号通路，改善神经元的存活率。这一发现表明，SCL不仅能够直接作用于神经元，还能够通过小胶质细胞释放的外泌体间接影响神经元的功能，形成一种复杂的调控网络。

综上所述，本研究通过多方面的实验验证，揭示了SCL通过激活CB2R促进BDNF的分泌，从而发挥神经保护作用。此外，SCL还能通过调控TrkB受体的表达，激活相关的信号通路，减轻神经元的损伤。这些发现不仅加深了对SCL抗抑郁机制的理解，也为开发基于CB2R和BDNF的新型抗抑郁药物提供了理论依据。未来，针对SCL中的特定成分，如Schisandrin B和Gomisin D，进行更深入的研究，可能有助于开发更具针对性的药物，提高治疗效果并减少副作用。