新诊断胶质母细胞瘤患者术前和术中对照侧分析（基于血管周围空间指数）与术后简易精神状态检查评分之间的关系

《Neurochirurgie》：Relationship Among Preoperative and Intraoperative Contralateral Analysis along the Perivascular Space Indexes and Postoperative Mini-Mental State Examination Scores in Newly Diagnosed Glioblastoma

　　本研究评估了新发胶质母细胞瘤（GBM）患者术前及术中对侧ALPS指数与术后MMSE评分的关系，发现术中ALPS指数与MMSE评分呈负相关，且与认知改善程度显著相关。

　　

小野亮平|三木俊一郎|亚历山大·扎博罗诺克|石川荣一

日本茨城县筑波市筑波大学医学研究所神经外科部门

摘要

目的

提出沿血管周围空间（ALPS）的指数分析作为评估大脑依赖胶质细胞的废物清除途径（即淋巴系统）功能的定量磁共振成像（MRI）标志物。我们假设脑损伤对侧侧的ALPS指数可能与术后记忆障碍有关。本研究旨在评估新诊断的胶质母细胞瘤（GBM）患者术前和术中对侧ALPS指数与术后简易精神状态检查（MMSE）评分之间的关系。

方法

本研究回顾性纳入了33名新诊断的孤立性GBM患者，这些患者均接受了术中MRI和扩散张量成像（DTI）检查。患者数据包括肿瘤体积、肿瘤周围水肿体积、术前和术后MMSE评分以及术前和术中对侧ALPS指数。

结果

术前ALPS指数较高与年龄较大相关；术前和术后ALPS指数与MMSE评分均呈显著负相关，但该指数与MMSE评分的改善程度无关。出乎意料的是，术中ALPS指数与术后MMSE评分呈负相关，并且与MMSE评分的改善程度呈强相关。

结论

这些发现表明，对侧侧的淋巴系统可能与GBM患者的不可逆性脑功能障碍有关。然而，需要进一步的研究来证实这一推测。

引言

最近的研究发现了大脑中依赖胶质细胞的废物清除途径，即淋巴系统。沿血管周围空间的分析（ALPS指数）或沿血管周围空间的扩散张量成像（DTI-ALPS）分析已被提出作为评估该途径功能的定量MRI标志物[1,2]。该指数与阿尔茨海默病患者的简易精神状态检查（MMSE）评分相关[3]，而在特发性正常压力脑积水（iNPH）患者中报告了较低的ALPS指数值[4]。在iNPH患者中观察到术前和术后ALPS指数的变化与MMSE评分的改善之间存在正相关[5]。胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度恶性的原发性脑肿瘤，其特征是广泛的肿瘤周围水肿和组织浸润[6]。动物研究表明，胶质瘤可能通过减少脑脊液（CSF）流出并诱导淋巴系统重塑来损害淋巴系统功能，从而导致肿瘤周围脑水肿[6,7]。临床研究也报告了胶质瘤患者（尤其是同侧）的ALPS指数值降低，这与IDH1野生型状态和肿瘤周围水肿的程度有关[8]。从这些研究中，我们推测淋巴系统的功能受到颅内压和水肿变化的强烈影响。此外，我们认为术中ALPS指数反映了接近大气压的颅内压下的淋巴系统功能，可能代表了淋巴系统的“默认状态”。此外，与其他神经系统疾病类似，ALPS指数的变化可能与认知状态的变化相关。然而，据我们所知，尚未有研究评估术前和术中ALPS指数的变化及其与认知状态（如MMSE评分）的关系。此外，我们假设对侧ALPS指数可能提供更可靠的信息，因为同侧指数更容易受到肿瘤相关水肿的影响。本研究旨在评估新诊断GBM患者术前和术中对侧ALPS指数的变化。

部分内容摘录

患者群体

这项单机构回顾性研究纳入了2015年11月至2019年2月期间接受最大程度切除术后术中MRI和带有分数各向异性（FA）分析的DTI的新诊断的孤立性GBM患者。本研究已获得我们医院临床研究审查委员会的批准（R06-176，2024年9月30日）。

如果无法追踪患者的治疗过程或无法获得使用其临床数据（包括术前和术后数据）的同意，则将其排除在外。

结果

本研究共纳入33名患者（22名男性，11名女性）。中位年龄为70岁（范围44–93岁），肿瘤位于左侧的病例有16例，位于右侧的病例有17例。中位KPS评分为80分（范围50–100分）。切除范围分为完全切除（GTR）22例，部分切除（STR）8例，部分切除（PR）3例。在26名接受术前和术后MMSE评估的患者中...

讨论

这是首次同时评估术前和术中ALPS指数及其与MMSE评分关联的研究，特别关注对侧ALPS指数。与阿尔茨海默病中的研究结果相反（ALPS指数与MMSE评分呈正相关[3]），我们的研究发现GBM患者的术前和术中ALPS指数呈负相关。这种差异可能是因为本研究关注的是对侧侧...

结论

术前ALPS指数较高与年龄较大相关；术前和术后ALPS指数与MMSE评分均呈显著负相关，但该指数与MMSE评分的改善程度无关。术中ALPS指数有上升趋势。出乎意料的是，术中ALPS指数与术后MMSE评分呈负相关，并且与MMSE评分的改善程度呈强相关。

作者贡献声明

小野亮平：正式分析、数据整理、初稿撰写。三木俊一郎：撰写、审阅与编辑。亚历山大·扎博罗诺克：撰写、审阅与编辑。石川荣一：正式分析、撰写、审阅与编辑、监督

资助

本研究未获得公共、商业或非营利部门的任何特定资助。

伦理

本研究遵循赫尔辛基宣言进行，并获得了我们机构的伦理委员会批准。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能影响本文工作的财务利益或个人关系。

致谢

我们感谢千叶癌症中心的Iuchi博士在测量ALPS指数方法方面提供的宝贵指导。