用于预防由产肠毒素大肠杆菌引起的犊牛新生儿腹泻的疫苗接种——一项系统评价和荟萃分析

《Veterinary and Animal Science》：Dam vaccination for the prevention of neonatal diarrhea caused by enterotoxigenic E. coli in calves-a systematic review and meta-analysis

　　犊牛腹泻由肠毒素性大肠杆菌（ETEC）引起，研究显示母牛妊娠期接种疫苗可降低犊牛死亡率，但对腹泻预防效果不一致，田间试验证据不足，挑战试验中疫苗显著减少死亡风险，但存在异质性和发表偏倚。

　　在畜牧业中，新生犊牛因产毒性大肠杆菌（Enterotoxigenic *Escherichia coli*, ETEC）引起的腹泻是一个重要的问题。这种疾病不仅影响犊牛的健康状况，还对畜牧业的生产效率和经济收益造成严重影响。据相关报告，32%的奶牛场犊牛死亡与消化系统问题有关，其中腹泻占重要比例；而在牛犊养殖系统中，11.9%的犊牛死亡也与ETEC感染相关。由于ETEC感染通常通过粪-口途径传播，且在感染后可能引发严重的脱水和电解质失衡，从而导致高发病率和死亡率，因此寻找有效的预防手段成为畜牧业研究的重要方向之一。

为了评估通过母牛免疫来预防ETEC引起的犊牛腹泻和死亡的效果，研究人员进行了一项系统性综述与荟萃分析。这项研究覆盖了从1950年起发表的所有相关文献，并对符合条件的文献进行了深入分析。研究人员从多个数据库中收集了3,677条文献引用，并筛选出61篇符合全文审查标准的文章。然而，最终仅有22篇被纳入最终分析，这表明研究资料的获取和质量存在较大挑战。研究将文献分为三类：田间试验、异源挑战试验和同源挑战试验，分别探讨不同环境下母牛疫苗对犊牛健康的影响。

在田间试验中，研究人员发现，尽管有多个研究涉及母牛疫苗，但这些研究未能提供足够的证据表明疫苗能够有效降低新生犊牛的死亡率或腹泻发生率。研究中提到，由于田间试验的数量和质量有限，无法得出明确结论。不过，在同源和异源挑战试验中，疫苗表现出一定的保护效果，能够有效减少犊牛因ETEC感染而死亡的风险。值得注意的是，在挑战试验中，由于对腹泻的定义不统一，研究结果存在显著的统计学异质性，因此研究人员决定将腹泻排除在分析之外。然而，这些试验的结果表明，母牛疫苗在预防死亡方面具有一定的作用。

此外，研究人员发现，许多研究在实验设计和数据报告方面存在不足。例如，仅有少数研究提到了随机分配、盲法和资金来源，这可能影响研究结果的客观性和可靠性。研究还提到，一些研究可能存在发表偏倚，特别是在异源挑战试验中，部分研究结果可能偏向于疫苗的有效性。然而，使用Trim and Fill方法进行敏感性分析后，结果并未发生显著变化，这表明尽管存在一定的偏倚，但主要结论依然稳健。

在挑战试验中，不同疫苗和挑战菌株的组合导致了数据的多样性，这可能是影响分析结果的一个因素。例如，一些研究使用了多种疫苗株，而另一些则专注于单一疫苗株。挑战剂量和疫苗类型（如灭活疫苗、重组疫苗或亚单位疫苗）的差异也可能影响疫苗的效果。尽管如此，同源挑战试验中疫苗对死亡的预防效果较为一致，而异源挑战试验中则出现了较大的异质性。这提示我们，虽然疫苗在实验室环境下能够有效预防ETEC感染，但在实际应用中，其效果可能受到多种因素的影响，包括疫苗的组成、接种方式以及挑战菌株的特性。

从长远来看，这项研究强调了在动物医学领域进行高质量、标准化研究的重要性。随着对临床试验报告指南（如REFLECT指南）的推广，未来的疫苗研究可能会更加注重实验设计的严谨性和数据报告的透明度。然而，目前大多数研究仍然缺乏这些基本要素，这可能影响研究结果的可信度和可重复性。此外，由于部分疫苗生产商的信息不公开，研究人员无法获取最新的疫苗配方和实际应用效果，这限制了研究结论的实际应用价值。

综上所述，虽然当前的文献表明母牛接种ETEC疫苗在实验室条件下对犊牛死亡具有一定的预防效果，但在实际应用中，尤其是在田间试验中，疫苗的效果仍需进一步验证。因此，未来的研究应注重提高实验设计的科学性和数据报告的完整性，以更好地评估母牛疫苗在预防ETEC引起的犊牛腹泻和死亡方面的实际效果。同时，针对不同疫苗株和挑战菌株的系统性研究也有助于优化疫苗配方，提高其在实际应用中的有效性。