《Behavioural Brain Research》：THE REGULATION OF PATERNAL BEHAVIOUR IN THE MONGOLIAN GERBIL (
Meriones unguiculatus): THE OXYTOCINERGIC SYSTEM IS ACTIVATED BY T, E
2 AND DHT
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蒙古沙鼠睾酮（T）、雌二醇（E?）及二氢睾酮（DHT）通过激活下丘脑mPOA和BNST区域的催产素（OT）及其受体（OTR）表达，逆转攻击性行为为父性行为，验证了OT/OTR在父性行为神经内分泌调控中的作用。
Luis Romero-Morales|Nicole Rojas-de la O|Daniela López-Serrano|Brenda García-Saucedo|Agustín Carmona|Juana Luis
墨西哥国立自治大学Iztacala分校生殖生物学实验室，墨西哥州Tlalnepantla市Av. de los Barrios 1号，邮编54090
摘要
在蒙古沙鼠（Meriones unguiculatus）中，睾酮（T）及其代谢物雌二醇（E2）和二氢睾酮（DHT）参与调节父亲行为。E2激活由催产素（OT）及其受体（OTR）组成的催产素能系统，从而影响母亲行为。然而，T、E2和DHT是否通过激活OT/OTR来调节父亲行为尚不清楚。本研究的目的是确定这些激素是否通过增加中脑前视区（mPOA）、终纹床核（BNST）、内侧杏仁核（MeA）和嗅球（OB）中的OT和OTR水平来调节蒙古沙鼠的父亲行为。50只对幼崽具有攻击性的雄性沙鼠被分为五组，每组10只：双侧去势+睾酮注射、双侧去势+雌二醇注射、双侧去势+二氢睾酮注射、双侧去势模拟+安慰剂注射以及单纯双侧去势。进行父亲行为测试后，通过ELISA方法检测血液中的T、E2和DHT水平。取出大脑并分析OT和OTR的免疫反应性（ir）。所有接受T、E2和DHT注射的雄性沙鼠都不再具有攻击性，表现出父亲行为。与被去势和假去势的雄性相比，接受这些激素注射的雄性在mPOA和BNST中的OT-ir和OTR-ir细胞数量更多。这些结果表明，催产素能系统可能是T、E2和DHT调节父亲行为的机制之一。
引言
父亲行为在多个层面受到调控，包括神经和激素层面。研究表明，调节母亲行为的神经核也参与调节父亲行为[11]、[17]。调节父亲行为的神经回路包括中脑前视区（mPOA）和终纹床核（BNST），这些区域促进父亲行为的表达；而前下丘脑核（AHN）、腹内侧核（VMH）和导水管周围灰质（PAG）则介导对幼崽的厌恶行为[11]、[17]。该神经回路的正面和负面部分都与内侧杏仁核（MeA）有多重连接，后者接收来自嗅球（OB）的投射[11]、[17]。
父亲行为受多种激素调控，包括催乳素、睾酮（T）及其代谢物雌二醇（E2和二氢睾酮（DHT），以及神经肽血管加压素和催产素（OT）[17]、[2]。在加州小鼠（Peromyscus californicus）中，去势会减少父亲照顾行为，而补充睾酮则会增加这种行为[25]。在蒙古沙鼠中，雄性在去势后接受睾酮、雌二醇或二氢睾酮注射后会表现出父亲行为[13]。此外，与具有攻击性的雄性相比，表现出父亲行为的沙鼠在mPOA和BNST中的雌激素受体α和雄激素受体水平显著更高[14]。
睾酮或其代谢物可通过激活催产素能系统（OS）来影响父亲行为，该系统由OT及其受体（OTR）组成[1]、[18]、[4]、[8]、[9]。OT在下丘脑的室旁核（PVN）和视上核（SON）的细胞中合成，随后运输到神经垂体并释放到血液循环中[28]、[7]。OT也在大脑中释放，作为社会行为的调节因子[17]、[28]、[5]。
催产素能系统与啮齿动物的父亲行为调节有关，例如 Mandarin 老鼠（Microtus mandarinus）[24]、Microtus ochrogaster [10] 和蒙古沙鼠[21]。这些结果支持 OT/OTR 是调节父亲行为的神经内分泌机制的一部分。然而，据我们所知，目前尚无研究分析T、E2和DHT对父亲行为的影响是否与调节父亲行为的大脑核团中OT/OTR的激活有关。我们假设T、E2和DHT对父亲行为的促进作用与调节父亲行为的大脑区域中OT/OTR的激活有关。本研究以蒙古沙鼠（Meriones unguiculatus）为模型，旨在确定这些激素的影响是否与mPOA、BNST、MeA和OB中OT/OTR的激活有关。这种啮齿动物是单配偶制物种，雄性在哺乳期之外提供与雌性相同的照顾[6]。
实验部分
实验动物
本研究使用来自墨西哥国立自治大学Iztacala分校的180至210日龄的未交配雄性蒙古沙鼠。实验动物生活在12小时光照-12小时黑暗周期的环境中，光照开始时间为晚上6点，环境温度保持在17至21°C之间。实验动物喂食Lab Chow 5001颗粒饲料（Nutrimentos Purina公司生产）。
父亲行为
最初对幼崽具有攻击性的雄性在去势后接受睾酮（T）、雌二醇（E2）或二氢睾酮（DHT）处理后表现出父亲行为，而假去势和真正去势的雄性仍然对幼崽具有攻击性（表1）。接受T、E2和DHT处理的雄性在表现出父亲行为的时间、蹲伏在幼崽上方的时间以及抚摸和嗅闻幼崽的时间方面没有显著差异（H = 0.12, df = 2, P > 0.05；H = 0.26, df = 2, P > 0.05；H = 0.61, df = 2, P > 0.05）。
讨论
结果显示，接受睾酮（T）、雌二醇（E2）或二氢睾酮（DHT）处理的去势雄性的杀婴行为受到抑制，而真正去势和假去势的雄性仍对幼崽具有攻击性。这些结果支持 Martinez 等人（2015年）的先前研究，即T及其代谢物可触发蒙古沙鼠的父亲行为。接受T、E2或DHT处理的去势沙鼠对幼崽的反应从攻击性转变为父亲行为。
作者贡献声明
Daniela López-Serrano：方法学、实验设计。Brenda García-Saucedo：方法学、实验设计、数据分析、数据管理。Luis Romero-Morales：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、项目监督、方法学设计、资金申请、数据分析、概念化。Nicole Rojas-de la O：方法学、实验设计。Agustín Carmona：方法学、实验设计。Juana Luis：撰写、审稿与编辑、初稿撰写
致谢
本研究得到了墨西哥国立自治大学“研究和技术创新支持计划”（IA 204823）的资助。
作者声明
我们声明本手稿为原创作品，此前未发表，目前也未被其他机构考虑发表。我们确认所有署名作者均已阅读并批准了本手稿的内容，且不存在其他符合作者资格但未列出的人员。
