综述：抑郁症作为一种白质网络紊乱的疾病：从多发性硬化症中汲取启示

《Biological Control》：Depression as a disease of white matter network disruption: Learning from Multiple Sclerosis

　　抑郁症与多发性硬化症（MS）中白质病变的脑网络关联及纵向研究策略。MS患者中50%出现抑郁，其白质病变可能破坏支持抑郁的分布式脑网络。通过 lesion network mapping技术发现，抑郁与白质病变负担及特定脑区功能连接相关。建议采用前瞻性纵向研究，跟踪MS患者白质病变进展与抑郁症状演变，以验证因果关系并揭示神经机制。

　　抑郁是一种高度普遍且具有严重身心影响的精神疾病，它与显著的发病率和死亡率密切相关。据估计，全球有3.22亿人受到抑郁的影响，占总人口的4.4%。抑郁不仅对个人的健康造成重大负担，还对社会经济产生深远影响。在美国，每年抑郁的治疗费用估计高达数百亿美元，这包括直接的治疗成本以及由于生产力下降、残疾和缺勤所带来的间接损失。世界卫生组织指出，抑郁是中年阶段最沉重的疾病负担之一，并预计到2030年将成为全球疾病负担的主要来源之一。抑郁症的高发性和其对个体生活质量、社会功能以及身体健康的影响，使其成为一项重要研究课题。

抑郁症与多种慢性疾病存在显著的共病关系，其中多发性硬化症（MS）尤为突出。MS是一种免疫介导的神经系统疾病，影响着全球约100万人，其中高达50%的患者在疾病进程中会出现抑郁症状。MS患者抑郁的发生率高于其他慢性自身免疫性疾病，这提示我们，大脑病理变化可能是抑郁风险增加的重要因素。MS的主要特征是白质病变，这些病变影响神经信号的传导，从而提供了研究白质网络损伤与抑郁之间关系的宝贵机会。通过观察MS患者白质损伤的位置和程度，科学家们能够更深入地了解抑郁的神经机制。

在过去的几十年中，科学家们一直试图通过神经影像技术确定抑郁症在大脑中的具体位置。然而，尽管进行了大量研究，许多荟萃分析并未发现单一的脑区，当其受损时会导致抑郁。相反，近年来的研究表明，抑郁症可能与一个分布式的神经网络有关。特别是使用坐标和病变网络映射技术，科学家们发现抑郁症与特定的脑功能网络密切相关。这种网络映射方法使得研究者能够识别不同病变位置是否属于同一功能网络，从而更准确地理解抑郁症的神经基础。

多发性硬化症作为一种慢性疾病，其临床病程和病理特征为研究抑郁症的机制提供了独特的机会。MS的病程包括急性发作期和慢性进展期，这两种阶段都可以与抑郁症的发生和缓解过程相联系。急性发作期的白质病变通常表现为局部的炎症和脱髓鞘，而慢性进展期则可能涉及更广泛的神经退行性变化。这种病程的多样性使得MS成为研究抑郁症网络机制的理想模型。例如，通过观察新发的白质病变与抑郁症状之间的关系，研究者可以更深入地探讨抑郁症的病因。

在MS患者的临床监测中，磁共振成像（MRI）是常用工具，它可以提供关于白质病变的详细信息。MRI不仅在诊断MS中发挥重要作用，而且在评估治疗效果和疾病进展方面也具有重要价值。由于MS患者通常接受频繁的MRI检查，这些数据可以用来追踪抑郁症状的变化，从而为抑郁症的机制研究提供丰富的资料。此外，结合电子病历（EMR）和MRI数据，可以更全面地理解抑郁与MS之间的关系，包括急性病变与抑郁症状之间的关联，以及慢性病变对抑郁的潜在影响。

研究抑郁症的机制需要考虑多个因素，包括白质和灰质的病理变化、心理功能、遗传因素、社会支持和经济状况等。MS作为一种自然实验，为这些因素的研究提供了独特的平台。通过分析MS患者的白质病变与抑郁症状之间的关系，研究者可以更准确地识别抑郁症的神经基础，并探索可能的治疗方法。例如，使用高分辨率MRI技术可以量化白质病变的负担，并结合代谢测量技术，如磁共振波谱（MRS）和谷氨酸化学交换饱和转移（GluCEST），来揭示MS病理与抑郁之间的分子机制。

此外，MS还为研究抑郁症的异质性提供了机会。不同患者的病变位置和程度可能不同，这可能导致不同的抑郁表现。通过使用功能连接组学和机器学习技术，研究者可以解析这些异质性，并评估不同亚型对抑郁症状负担的影响。这种研究方法不仅有助于理解MS患者抑郁症的机制，还可能为其他精神疾病的治疗提供新的思路。

在MS的研究中，还发现了一些与抑郁症相关的特殊病理特征，如参数磁性边缘病变（PRLs）和缓慢扩展病变（SELs）。这些病变可能与慢性炎症和局部脑萎缩有关，它们的存在可能进一步影响患者的抑郁症状。因此，研究这些病变的动态变化对于理解抑郁症的长期机制具有重要意义。

总的来说，多发性硬化症作为一种神经系统疾病，其独特的病理和临床特征为研究抑郁症提供了丰富的数据和研究机会。通过结合神经影像技术和临床数据，科学家们可以更深入地探讨抑郁症的神经基础，并开发新的治疗方法。此外，MS的研究还可能为其他精神疾病的机制研究提供重要的参考，从而推动整个精神病学领域的发展。未来的研究应更加注重纵向和前瞻性设计，以更准确地评估白质病变与抑郁症状之间的因果关系，并探索个性化的治疗策略。