在结直肠肝转移患者中，内脏脂肪组织的增加而非骨骼肌质量的减少与总体生存率相关；这是NewEPOC研究得出的结果

《European Journal of Surgical Oncology》：Gain of visceral adipose tissue rather than low skeletal muscle mass is associated with overall survival in patients with colorectal liver metastases; results from the NewEPOC study

　　骨骼肌指数（SM-Index）和辐射衰减值（SM-RA）在新辅助化疗期间显著下降，但未与结直肠癌肝转移患者生存率相关。相反，内脏脂肪指数（VAT-Index）增益超过2%是独立预后因素，与较短的总生存期（HR=2.05）和进展自由生存期（HR=1.93）相关。研究通过多变量Cox回归分析，结合基线特征和化疗期间的身体成分变化，验证了内脏脂肪动态变化对预后的重要性。

　　### 体成分变化与结直肠癌肝转移患者生存率的关系

在癌症治疗中，肌肉量减少和脂肪量增加是重要的预后因素。特别是在结直肠癌肝转移（Colorectal Liver Metastases, CRLM）患者中，治疗期间的体成分变化可能对预后产生额外的影响。本研究旨在探讨在新辅助治疗期间体成分变化与CRLM患者生存率之间的关系。通过分析患者的CT扫描数据，研究者评估了肌肉组织、内脏脂肪组织（Visceral Adipose Tissue, VAT）、皮下脂肪组织（Subcutaneous Adipose Tissue, SAT）以及肌肉内脂肪组织（Intra-Muscular Adipose Tissue, IMAT）的面积变化，同时测量了肌肉组织的辐射衰减值（Radiation Attenuation, RA）。这些参数可以帮助更全面地理解患者在治疗期间的体成分变化，并识别与生存率相关的潜在指标。

### 研究方法

本研究是新EPOC随机对照试验（RCT）的亚组分析，涉及272名患者。这些患者在诊断时接受了可切除或次优可切除的CRLM治疗，并且符合KRAS野生型（codons 12, 13和61）和WHO功能状态0-2的条件。患者被随机分配到单独接受化疗或化疗加西妥昔单抗（cetuximab）的组别中。在治疗期间，研究者获取了患者的CT扫描图像，并测量了体成分的变化。为了减少数据缺失带来的选择偏倚，研究者使用了多重插补方法。此外，研究者还使用了Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型来评估体成分变化对总体生存率（Overall Survival, OS）和无进展生存率（Progression-Free Survival, PFS）的影响。

### 研究结果

在新辅助治疗期间，肌肉指数（Skeletal Muscle Index, SM-Index）在男性和女性患者中均显著下降。男性SM-Index从50.6±8.7 cm2/m2下降至47.6±8.6 cm2/m2（p<0.001），女性SM-Index从40.5±6.1 cm2/m2下降至37.7±5.9 cm2/m2（p=0.002）。肌肉辐射衰减值（SM-RA）在男性中也显著下降，从37.7±7.8 HU降至36.0±7.6 HU（p<0.001），而在女性中没有显著变化。VAT指数和SAT指数在治疗期间没有显著变化。然而，研究发现，治疗期间内脏脂肪组织的增加（>2% VAT-Index）是生存率的独立预测因子，其风险比（Hazard Ratio, HR）为2.05（95%置信区间：1.12–3.76，p=0.025）。此外，接受转移灶切除的患者生存率显著提高（HR=0.19，95%置信区间：0.09–0.40，p<0.001），而治疗组（HR=1.96，95%置信区间：1.21–3.19，p=0.009）也是生存率的独立预测因子。

### 研究结论

本研究发现，治疗期间肌肉指数和肌肉辐射衰减值的下降与生存率无关，而内脏脂肪组织的增加却是一个独立的预后指标。这表明，在这一特定患者群体中，脂肪组织可能比肌肉减少更能预测生存率。尽管VAT和SAT在治疗期间没有显著变化，但内脏脂肪的增加与生存率下降有关。这些结果需要在独立队列中进一步验证，但它们可能提示，在CRLM患者中，脂肪组织的变化可能比肌肉减少更具临床意义。

### 背景与意义

结直肠癌是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。大约30%的结直肠癌患者在诊断时已有转移灶，或在诊断后5年内发展为转移性癌症。对于高达60%的患者，转移灶发生在肝脏。目前，CRLM最有效的治疗方法是手术切除，但约75%的患者会出现疾病复发。新辅助系统性化疗的加入可以带来无病进展生存率的改善，因为它可以治疗微转移灶，并避免早期系统性疾病进展的患者接受手术。然而，化疗可能导致显著的副作用，包括手术后肝再生能力的下降，从而影响总体生存率。

因此，改进患者选择变得尤为重要。例如，Fong评分用于预测CRLM手术切除后的预后。然而，目前尚无针对系统性治疗的评分系统，因为对与系统性化疗患者生存率相关的因素了解有限。研究发现，肌肉量减少与较差的化疗耐受性和较高的总体及癌症特异性死亡率相关。肌肉量可以通过测量CT扫描中第三腰椎（L3）水平的肌肉面积来确定。然而，CRLM患者中肌肉量与生存率之间的关系并不一致。此外，一些研究表明，肌肉量减少而非单纯的肌肉量低是预测CRLM患者预后的关键因素。因此，肌肉量的变化可能比单一测量值包含更多的预后信息。

### 研究设计与数据分析

本研究使用了新EPOC临床试验的CT扫描数据，该试验是一项多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期试验，包括成人CRLM患者。研究者对患者的CT扫描进行了分析，以评估治疗期间体成分的变化。为了确保数据质量，研究者设定了CT扫描的质量要求，例如扫描时间不能超过12周，第三腰椎必须完全可见，且扫描应在门静脉期进行。对于不符合这些要求的患者，研究者将其排除在分析之外。

在分析中，研究者使用了盲法和独立的医学研究人员，他们接受了放射解剖学和体成分分析的培训。对于质量较差的CT扫描，研究者将其排除在分析之外。此外，研究者还使用了Z分数（z-scores）来将患者分为高或低体成分组，并计算了治疗前后体成分的变化。Z分数用于比较个体数据点与组内平均值的标准差，从而将男性和女性患者的数据进行标准化处理。

### 治疗与体成分变化的关联

在治疗期间，内脏脂肪组织的增加（>2% VAT-Index）与生存率下降显著相关。研究者发现，这一变化在男性和女性患者中均存在，但其机制可能不同。例如，男性患者在治疗期间内脏脂肪组织的增加可能与较低的基线内脏脂肪组织和较少的肌肉脂肪沉积（myosteatosis）有关。而女性患者则未表现出类似的体成分变化。此外，研究者还发现，体成分变化可能影响治疗耐受性，进而影响生存率。例如，内脏脂肪组织增加的患者在治疗期间经历了更少的不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）。

### 临床意义与未来方向

本研究的发现对临床实践具有重要意义。首先，它表明在CRLM患者中，体成分的变化可能比基线测量值更能预测生存率。这提示医生在评估患者治疗效果和预后时，应关注治疗期间的体成分变化，而不仅仅是基线体成分。其次，研究发现内脏脂肪组织的增加是独立的预后因素，这可能为未来的研究提供方向，例如探讨内脏脂肪组织增加与代谢异常（如胰岛素抵抗、葡萄糖和脂质代谢障碍）之间的关系。

此外，研究还指出，尽管肌肉量减少在其他癌症中与较差的预后相关，但在CRLM患者中，这种关联并不显著。这可能是因为CRLM患者群体的特殊性，或者因为其他因素（如治疗方式）掩盖了肌肉量减少的影响。因此，未来的研究需要进一步探讨这些因素如何相互作用，以更好地理解体成分变化对生存率的影响。

最后，研究者强调了使用CT扫描进行体成分分析的可行性和必要性。随着人工智能的发展，体成分分析变得更加高效和准确。这使得在临床实践中，可以将体成分分析作为评估患者预后和治疗反应的工具。然而，研究者也指出，目前的研究结果仍需在独立队列中进行验证，以确保其普遍性和可靠性。