D-阿卢洛糖通过调节肠道微生物群和胆汁酸代谢来缓解DSS诱导的结肠炎

《Food Research International》：D-allulose alleviates DSS-induced colitis via regulating gut microbiota and bile acid metabolism

　　D-allulose通过调节肠道屏障和胆汁酸代谢缓解DSS诱导结肠炎，低剂量（125 mg/kg/d）效果最佳，机制涉及TGR5-PKA-NF-κB通路及菌群平衡恢复。

　　本研究围绕D-阿洛酮糖（D-allulose）对实验性结肠炎的潜在影响展开，旨在评估其在结肠炎模型中的治疗效果并探索其作用机制。D-阿洛酮糖是一种罕见的单糖，其安全性已被广泛证实，并且在生物体内具有一定的功能。然而，关于其对溃疡性结肠炎的具体影响，目前仍存在争议。因此，本研究通过动物实验模型，采用D-阿洛酮糖干预，探讨其在结肠炎发生发展中的作用，以期为相关疾病的预防和治疗提供新的思路和证据。

结肠炎，尤其是溃疡性结肠炎，是一种与肠道微生物群失衡和代谢紊乱密切相关的复杂疾病。其特征包括肠道持续性炎症和反复发作，给患者带来严重的健康问题。近年来，研究发现肠道微生物群的结构和功能紊乱在结肠炎的发生中起着关键作用。例如，某些特定的菌群减少会导致胆汁酸代谢的异常，从而影响肠道屏障功能和免疫反应的平衡。此外，肠道微生物群的失衡还可能引发异常的免疫反应，进一步加剧炎症过程。

在生理条件下，肠道微生物群与宿主之间的相互作用通过多种途径实现，包括代谢调节、免疫调节、维持肠道屏障完整性以及宿主防御机制。这些相互作用在维持肠道稳态中起着重要作用。随着研究的深入，越来越多的证据表明，肠道微生物群的失衡是导致结肠炎的重要因素之一。因此，通过调控肠道微生物群及其代谢产物，可能成为预防和治疗结肠炎的一种有效策略。

D-阿洛酮糖作为一种低能量、高甜度的天然单糖，近年来在食品工业中受到广泛关注。它不仅具有类似蔗糖的甜味，而且热量仅为蔗糖的10%左右，因此被认为是一种有潜力的天然甜味剂。此外，D-阿洛酮糖还具有抗氧化、抗高血糖、降血脂等健康促进作用，被广泛认为是一种具有多重益处的天然化合物。然而，关于其对结肠炎的具体影响，目前仍存在争议，部分研究认为D-阿洛酮糖可能通过改变肠道微生物群的组成，进而加重结肠炎的发展。

为了澄清这一争议，本研究采用D-阿洛酮糖干预，通过实验评估其在结肠炎模型中的治疗效果。实验中，研究人员对小鼠进行D-阿洛酮糖补充，剂量分别为125、250和500毫克/千克/天，持续17天。同时，结肠炎模型通过给予小鼠2.5%的DSS（葡聚糖硫酸钠）溶液诱导。DSS-treated小鼠表现出明显的病理症状，包括体重下降、腹泻、结肠缩短以及严重的组织损伤。然而，经过D-阿洛酮糖干预后，这些症状得到了显著缓解，尤其是在低剂量组（125毫克/千克/天）中，效果尤为明显。

进一步的研究发现，D-阿洛酮糖能够通过增强肠道屏障功能，减少中性粒细胞和巨噬细胞的浸润，从而抑制促炎性细胞因子的表达。这些结果表明，D-阿洛酮糖在结肠炎治疗中可能发挥重要的免疫调节作用。此外，低剂量的D-阿洛酮糖还能改善与结肠炎相关的肠道微生物群组成，恢复肠道微生物群的稳态。这可能与D-阿洛酮糖对胆汁酸代谢的调控有关，特别是通过促进次级胆汁酸（如脱氧胆酸DCA和石胆酸LCA）的生成，从而发挥抗炎作用。

研究还发现，D-阿洛酮糖可能通过TGR5-PKA-NF-κB信号通路调控胆汁酸受体的激活，进而影响肠道屏障功能和免疫反应。这一信号通路在维持肠道稳态和调节免疫反应中起着关键作用。例如，TGR5的激活能够抑制促炎性细胞因子的产生，增强黏膜防御，从而有助于减轻结肠炎的发展。因此，D-阿洛酮糖可能成为一种具有潜在治疗价值的功能性食品成分。

在实验过程中，研究人员采用了多种分析方法，包括非靶向和靶向代谢组学分析，以全面评估D-阿洛酮糖对肠道代谢的影响。这些分析方法能够帮助研究人员了解D-阿洛酮糖在肠道中的代谢路径及其对代谢产物的影响。此外，研究还通过组织病理学分析、免疫组织化学分析以及分子生物学技术，进一步验证D-阿洛酮糖对结肠炎的治疗效果。

研究结果表明，D-阿洛酮糖在低剂量下对结肠炎的治疗效果最为显著。这可能与低剂量的D-阿洛酮糖在肠道中的代谢路径及其对肠道微生物群的调控有关。此外，低剂量的D-阿洛酮糖还能够通过增强肠道屏障功能，减少促炎性细胞因子的表达，从而抑制结肠炎的发展。这些发现不仅有助于理解D-阿洛酮糖在肠道疾病中的作用机制，还为其作为功能性食品成分的应用提供了理论依据。

综上所述，本研究通过实验评估了D-阿洛酮糖对DSS诱导的结肠炎的治疗效果，并探索了其作用机制。研究发现，D-阿洛酮糖能够通过多种途径改善结肠炎的症状，包括增强肠道屏障功能、减少促炎性细胞因子的表达、调节免疫细胞的浸润以及改善肠道微生物群的组成。这些发现为D-阿洛酮糖在结肠炎治疗中的应用提供了新的思路和证据，并进一步支持其作为功能性食品成分的潜力。