中国645名听觉神经病变患者在27年间的听觉功能及自然病程研究

《EAR AND HEARING》：Auditory Function and Natural History of 645 Auditory Neuropathy Patients Over a 27-Year Span in China

　　本研究回顾性分析了645例中国AN患者（1997-2023年）的听觉功能及自然病程，发现ABR异常率高达89.15%，CM稳定（96.36%-100%），高频听力阈值随年龄增长逐渐下降，但言语辨别能力评分（SDS）未显著改善。基因分型显示，OTOF和ATP1A3突变患者发病早、听力阈值差，而AIFM1突变患者发病较晚且听力保留较好。干预结果显示 cochlear implants（CI）优于助听器（HA）。

　　近年来，随着医学研究的不断深入，听力障碍的诊断和治疗手段有了显著的进步。特别是对一种被称为“听神经病”（Auditory Neuropathy, AN）的特殊类型听力损失，其研究取得了许多突破性成果。听神经病的特征是内毛细胞（IHCs）、神经突触、耳蜗神经或听神经本身的功能异常，这与传统的感音神经性听力损失有所不同。AN患者通常表现出听力时间处理能力的下降，其言语识别得分（SDS）与纯音测听（PTA）阈值之间存在不匹配，而耳蜗声发射（OAE）和耳蜗微音效应（CM）却保持正常，这表明外毛细胞（OHC）功能未受损，而听神经功能异常。听神经病的临床表现包括语言发育障碍（新生儿）、听觉理解困难（儿童和成人）等，其诊断和治疗具有一定的挑战性。

本研究回顾性分析了645例在中国人民解放军总医院确诊为听神经病的患者，时间跨度为1997年至2023年的27年。研究发现，听神经病在不同年龄段的患者中表现出了显著的听力功能差异。具体而言，ABR（听性脑干反应）的缺失率从新生儿到成年呈现变化趋势，而CM的检出率在不同年龄段保持稳定，接近100%。此外，DPOAE（畸变产物耳声发射）的检出率在不同频率上呈现出变化，尤其是对低频区域的听力损失更常见。这些结果表明，听神经病的听力功能变化可能与不同年龄段的神经发育、疾病进程以及干预方式密切相关。

在患者分布方面，研究发现，听神经病在29个中国省份均有发生，涉及11个不同的民族。其中，河北、山西和河南是患者数量最多的三个省份，占总人数的约46.4%。而汉族是主要的民族群体，占90.23%。这表明听神经病在中国具有广泛的地域分布和多民族特点，且其发生与遗传因素、环境因素和早期生命事件存在复杂关系。值得注意的是，随着听神经病筛查和诊断技术的不断进步，诊断率也呈现出逐年上升的趋势，从每年1例增加到每年44例，这反映了疾病识别意识的提高以及诊断技术的不断完善。

研究还对不同年龄段患者的听力进展进行了深入分析。结果显示，年龄较小的患者（如新生儿和婴幼儿）的听力进展更快，而年龄较大的患者则更倾向于稳定状态。具体而言，对于0至3岁的患者，听力阈值恶化率高达30.88%，而在18岁以上的患者中，这一比例下降至12.58%。这种年龄相关的听力进展模式提示，早期干预对听神经病患者至关重要，尤其是在神经发育的关键阶段。此外，言语识别能力在不同年龄段的患者中表现出了相对稳定性，尽管听力阈值可能有所变化，但言语识别能力的下降并不显著，这表明听神经病患者的言语处理能力可能受到保护，但需要进一步研究其机制。

听神经病的遗传学特征也是研究的重点。本研究发现，与听神经病相关的致病性或可能致病性的基因突变包括OTOF、AIFM1、ATP1A3、WFS1和OPA1等。其中，OTOF和ATP1A3突变携带者通常表现出较早的发病年龄和较差的听力阈值，而AIFM1突变携带者则具有较晚的发病年龄和较好的听力阈值。这些发现提示，不同的基因突变可能对听神经病的临床表现和病程产生显著影响，因此，针对不同基因突变类型进行个体化治疗可能具有重要意义。

在治疗方式方面，研究发现，大多数听神经病患者采用助听器（HA）作为主要干预手段，其中以双侧干预为主。而耳蜗植入术（CI）则主要用于单侧干预。值得注意的是，耳蜗植入术的患者通常具有较低的诊断年龄和发病年龄，且其辅助听力阈值优于助听器使用者。这可能与耳蜗植入术能够绕过受损的听神经，直接刺激耳蜗神经元有关。相比之下，助听器主要通过放大声音信号来改善听力，但在神经同步性受损的情况下，其效果可能有限。因此，耳蜗植入术在某些特定类型的听神经病患者中可能更具优势。

此外，研究还分析了听神经病患者的伴随症状和药物使用情况。结果表明，大多数患者存在伴随症状，如耳鸣（tinnitus）和肢体麻木等，且部分患者有使用氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素）的病史。这些因素可能对听神经病的发生和发展产生影响，因此，在临床实践中，需要对这些风险因素进行综合评估，以制定更有效的干预策略。

总体而言，本研究提供了听神经病患者从新生儿到成年期的全面听力特征分析，并揭示了其自然病程和遗传学基础。研究结果不仅有助于理解听神经病的复杂性，还为临床诊断、干预策略的制定以及患者的长期管理提供了重要参考。同时，本研究强调了耳蜗微音效应（CM）在评估外毛细胞功能中的关键作用，这为听神经病的早期诊断和病情监测提供了新的视角。此外，研究还指出，不同基因突变类型可能影响听神经病的临床表现和治疗选择，这为未来的研究和个性化治疗奠定了基础。