秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis Elegans）中TNF Alpha-诱导蛋白1的同源基因在TOL-1的作用下表达上调，从而加剧了与β-淀粉样蛋白（Amyloid-Beta）相关的病理过程

《Molecular Neurobiology》：Caenorhabditis Elegans Ortholog of TNF Alpha-Induced Protein 1 is Upregulated by TOL-1 and Exacerbates Amyloid-Beta-Associated Pathology

　　阿尔茨海默病（AD）中神经炎症由TNFSF通路介导，其下游TNFAIP1在AD患者及转基因线虫中显著上调。研究发现线虫中trf-1基因（编码TRAF适配蛋白）通过TOL-1受体激活，将信号传递至SRC-2/PMK-3通路，导致线虫模型中F22E5.6/TNFAIP1过表达及线粒体稳态失衡，为解析无经典TNFSF通路的生物体中炎症机制提供了新思路。

　　

摘要

神经炎症已被认为是阿尔茨海默病（AD）的核心病理机制，其发生受到多种分子途径的调控。其中，肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）途径在高等生物中起着关键的炎症反应调节作用，成为治疗AD的潜在靶点。值得注意的是，在AD患者的死后大脑以及转基因秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）模型中，TNFα诱导蛋白1（TNFAIP1）在β-淀粉样蛋白1-42（Aβ_1-42）积累后显著上调。然而，由于该模型中缺乏TNFSF家族的核心成员，其同源物F22E5.6在秀丽隐杆线虫中的调控机制及其在Aβ神经毒性中的作用仍不清楚。通过对TNFSF同源物的系统筛选，发现编码适配蛋白TNF受体相关因子（TRAF）的trf-1基因是调控Aβ_1-42诱导的秀丽隐杆线虫F22E5.6过表达的关键因子。在该遗传模型中，秀丽隐杆线虫中唯一的Toll样受体TOL-1可作为激活TRF-1的潜在受体，并将这一信号传递至SRC-2/PMK-3轴，从而影响线粒体稳态。这些发现揭示了Aβ_1-42诱导的F22E5.6/TNFAIP1过表达的调控机制及其在秀丽隐杆线虫AD模型中的作用，为解释缺乏典型TNFSF途径的生物体中TNFSF介导的炎症现象提供了线索。