口服短链脂肪酸或益生菌可延长感染羊瘙痒病的仓鼠的存活时间，并减轻其神经病理损伤

《Molecular Neurobiology》：Oral Administrations of Short-Chain Fatty Acids or Probiotics Extend the Survival Times and Mitigate the Neuropathological Damages in the Scrapie-Infected Hamsters

　　羊瘙痒症治疗中短链脂肪酸与益生菌可延缓病程并减轻神经炎症、PrPSc沉积及胶质增生，改善肠道菌群但血清脂肪酸水平无差异。

　　

摘要

朊病毒疾病（PrDs）是一种致命的神经退行性疾病，其特征是脑组织出现海绵状变性、朊病毒蛋白（PrPSc）的积累、神经元损伤以及胶质增生。目前，针对这些疾病尚无有效的治疗手段或预防措施。本研究利用接种了263K型羊瘙痒病菌株的仓鼠，评估了短链脂肪酸（SCFAs）和益生菌对朊病毒疾病的治疗潜力。治疗方式包括口服给予SCFAs（丙酸钠、丁酸钠、乙酸钠）和益生菌（丁酸梭菌、婴儿双歧杆菌）。研究人员监测了临床症状，并在不同时间点采集了脑组织、粪便和血清样本进行检测。评估内容包括PrPSc的沉积情况、胶质增生、神经炎症、与SCFAs相关的生理指标、通过16S rRNA测序分析肠道微生物群组成，以及利用LC-MS/MS技术测定脂肪酸水平。尽管所有感染动物最终都死亡了，但接受SCFAs和益生菌治疗的动物在临床症状出现的时间上有所延迟，疾病进程也得到了延长。治疗组中PrPSc沉积、胶质增生和神经炎症的进展明显减缓。此外，治疗组中大脑中SCFA受体GPR41和MCT4的表达下降，以及下游蛋白Nrf2和HO-1的活性降低的速度也有所减缓。肠道微生物群分析显示，与对照组相比，SCFAs和益生菌处理组的肠道中有更多有益菌群。然而，各组之间的血清和粪便脂肪酸水平没有显著差异。结果表明，在朊病毒感染后口服给予SCFAs和益生菌可以有效延缓疾病发作和进展，并减轻与朊病毒疾病相关的神经病理变化。这些发现为临床管理朊病毒疾病提供了一种具有前景且成本效益较高的饮食干预策略。