丹参酮IIA通过cAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路促进ApoE?/?小鼠的海马神经发生

《Molecular Neurobiology》：Tanshinone IIA Promotes Hippocampal Neurogenesis in ApoE?/? Mice Through cAMP/PKA/CREB/BDNF Signaling Pathway

　　神经干细胞在齿状回持续生成以塑造脑功能，ApoE缺陷导致海马齿状回发育受损。本研究证实15mg/kg丹参酮IIA腹腔注射能促进ApoE缺陷小鼠海马神经发生，机制涉及cAMP/PKA/CREB/BDNF通路。

　　

摘要

在整个生命过程中，新的细胞由海马齿状回的亚颗粒区（SGZ）中的神经干细胞（NSCs）生成，从而塑造大脑功能。载脂蛋白E（ApoE）的缺乏会随着时间的推移影响神经前体细胞池，进而损害海马齿状回的发育。在人类ApoE4基因型和ApoE敲除（ApoE^?/?）小鼠中，已观察到成年海马神经发生受损的现象。ApoE基因是晚发性阿尔茨海默病（AD）最强的遗传风险因素。我们之前的研究表明，丹参酮IIA（tan IIA）对AD具有广泛的药理作用。本研究旨在探讨连续两周给予tan IIA（15 mg/kg，每日一次，腹腔注射）对1个月和3个月大的ApoE^?/?小鼠海马神经发生的影响。结果表明，tan IIA治疗显著促进了细胞增殖，并增加了海马中未成熟神经元的密度。从机制上讲，tan IIA治疗提高了环腺苷单磷酸（cAMP）、cAMP/蛋白激酶A（PKA）以及cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的磷酸化水平，进而增加了脑源性神经营养因子（BDNF）的生成。此外，tan IIA在体外能够促进NSCs的增殖、分化和存活。综上所述，这些发现表明tan IIA可能通过cAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路刺激ApoE^?/?小鼠成年海马中的神经发生。这些结果提示tan IIA可能对ApoE^?/?小鼠的神经发生衰退具有保护作用。