皮质酮诱导的大鼠抑郁：谷氨酸能信号传导、突触标志物及MMP-2表达的区域性差异和时间依赖性失调

《Molecular Neurobiology》：Corticosterone-Induced Depression in Rats: Region-Specific and Time-Dependent Dysregulation of Glutamatergic Signaling, Synaptic Markers, and MMP-2 Expression

　　慢性可的松暴露建模研究显示，持续行为异常与海马MMP-2上调相关，为HPA轴失调和抑郁神经机制提供依据。

　　

摘要

在啮齿动物中，长期暴露于皮质酮（CORT）是一种已被验证的用于研究重度抑郁症（MDD）的模型。我们研究了反复给予皮质酮并使其恢复后对雄性Wistar大鼠的行为和分子层面的影响。实验动物每天接受皮下注射皮质酮（40毫克/千克）或安慰剂，持续21天，随后立即进行评估（CORT组）或7天后进行评估（CORT/RE组）。行为评估包括开放场测试（OFT）、Y迷宫测试（YM）和强制游泳测试（FST）。分子分析通过RT-qPCR技术检测海马体和下丘脑中的Nr3c1（GR）、Nr3c2（MR）、Grin1（NR1）和Dlg4（PSD-95）的表达情况，并通过免疫荧光技术检测NR2B、PSD-95和MMP-2的表达情况。皮质酮导致持续性的体重下降、肾上腺萎缩以及FST测试中的运动障碍，这些症状在停药后仍然存在，但并未伴随认知或运动功能的缺陷。在分子水平上，下丘脑中的Grin1和Dlg4 mRNA表达量减少；在皮质酮暴露期间，齿状回（DG）和CA3区域的NR2B蛋白表达量增加，停药后恢复到基线水平。PSD-95在DG和CA1区域的表达量下降，但随后有所恢复。值得注意的是，皮质酮停药后齿状回中的MMP-2表达量仍然升高，这表明细胞外基质可能持续发生变化，从而影响突触的重塑。这些发现支持将长期皮质酮暴露模型作为持续抑郁样行为和神经可塑性改变的范例。MMP-2的持续上调表明应激引起的突触功能障碍持续存在，突显了与抑郁症相关的分子特征。因此，该模型为探讨HPA轴紊乱、行为绝望以及突触重塑提供了重要的转化研究框架，与抑郁症的关键特征相吻合。