奎纳克林通过调节TLR4/NF-κB轴、星形胶质细胞活化（GFAP）和氧化应激，减轻LPS诱导的大鼠神经炎症

《Molecular Neurobiology》：Quinacrine Mitigates LPS-Induced Neuroinflammation in Rats via Modulation of the TLR4/NF-κB Axis, Astrocyte Activation (GFAP), and Oxidative Stress

　　本研究探讨喹哪定（QC）对脂多糖（LPS）诱导神经炎症的治疗作用。实验采用35只SD大鼠分为五组，通过腹腔注射QC预处理，观察QC对IL-1β、IL-6、PLA2等炎症因子及氧化应激标志物MDA、GSH、CAT、SOD的影响，并分析QC通过抑制TLR4/NF-κB通路和调控COX2、iNOS、GFAP等炎症相关蛋白表达，减轻神经炎症和氧化损伤，促进BDNF表达，从而发挥神经保护作用。

　　

摘要

神经炎症是多种神经退行性疾病的基本病理生理机制。本研究探讨了喹纳克林（QC，一种磷脂酶A2（PLA2）抑制剂）在脂多糖（LPS）诱导的神经炎症中的治疗效果。35只雄性Sprague–Dawley大鼠被分为五组：对照组、单独使用QC组、LPS组、LPS+QC 10 mg/kg组和LPS+QC 30 mg/kg组。QC通过腹腔注射连续三天给药。LPS在最后一次QC给药后两小时给予，六小时后对动物实施安乐死。ELISA分析显示，LPS给药后IL-1β、IL-6和PLA2水平显著升高；然而，QC预处理以剂量依赖的方式减少了这些升高的程度。抗炎因子IL-10的水平在QC预处理后得到增强。QC作为直接PLA2抑制剂的事实与这一机制一致。LPS增加了MDA的水平，并降低了GSH、GPx、CAT和SOD等抗氧化剂的水平。QC预处理使这些参数恢复正常，并减少了氧化损伤。LPS导致BDNF水平显著下降。LPS组中COX2、iNOS和GFAP的表达显著增加，而30 mg/kg剂量的QC预处理显著降低了这些胶质细胞和炎症标志物的表达。Western blot结果显示，LPS激活的TLR4和NF-κB蛋白水平在QC预处理后以剂量依赖的方式降低。总体而言，我们的结果表明，QC通过靶向LPS诱导的神经炎症模型中的多个通路，抑制了促炎反应，减少了氧化应激，并促进了神经可塑性。