免疫细胞与神经母细胞瘤之间的因果关系：一项孟德尔随机化研究

《Molecular Neurobiology》：The causal relationship between immune cells and neuroblastoma: a Mendelian randomization study

　　神经母细胞瘤（NB）中MYCN扩增亚型与单核细胞HLA DR表达显著相关，经孟德尔随机化分析证实因果关系，其他亚型未发现关联。研究通过多亚型GWAS数据（731项免疫特征）和MR分析（样本量3757），发现HLA DR单核细胞表达（OR:1.754，p=3.6×10??）是MYCN扩增型NB独立风险因素，反向分析及敏感性验证支持结论，为预后评估和靶向治疗提供依据。

　　

摘要

神经母细胞瘤（Neuroblastoma，NB）是一种常见的儿童恶性肿瘤，约占儿童癌症相关死亡的13%。该疾病的预后较差，其发病机制和遗传特征仍然十分复杂。尽管最近的研究表明免疫细胞可能与神经母细胞瘤存在潜在关联，但因果关系尚未明确。在这项研究中，我们利用了731种免疫特征（样本量n=3757）以及三种神经母细胞瘤亚型的全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies，GWAS）汇总统计数据：MYCN扩增型神经母细胞瘤（n=5369）、11q缺失型神经母细胞瘤（n=5222）和1p缺失型神经母细胞瘤（n=5178）。我们进行了孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）分析，以评估免疫细胞（暴露因素）与这些神经母细胞瘤亚型（结果变量）之间的因果关系。经过假发现率（False Discovery Rate，FDR）校正后，11q缺失型神经母细胞瘤和1p缺失型神经母细胞瘤均未显示出与免疫表型之间的显著关联。然而，仅有一种免疫表型与MYCN扩增型神经母细胞瘤的风险呈正相关：单核细胞上的HLA DR（ odds ratio，OR：1.754 [95%置信区间：1.288至2.390]，p=3.6×10^-4，q值=0.194）。反向孟德尔随机化分析并未支持MYCN扩增型神经母细胞瘤对单核细胞HLA DR表达的因果作用。敏感性分析进一步证实了这些结果的稳定性和可靠性。我们的孟德尔随机化研究为单核细胞上的HLA DR与MYCN扩增型神经母细胞瘤之间的因果关系提供了有力证据，表明HLA DR表达升高可能是这种侵袭性较强的亚型的风险因素。这些发现可能有助于临床决策，包括对MYCN扩增型神经母细胞瘤的预后评估和治疗策略的制定，同时也有助于识别潜在的治疗靶点。