AMPK/PGC-1α/SIRT3介导的线粒体功能障碍在甲醇神经毒性中的作用

《Molecular Neurobiology》：Role of the AMPK/PGC-1α/SIRT3-Mediated Mitochondrial Dysfunction in the Neurotoxicity of Methanol

　　甲醇暴露导致大鼠生长迟缓、学习记忆障碍及氧化应激和线粒体功能障碍，机制涉及AMPK/PGC-1α/SIRT3通路蛋白表达下调，而ZLN005通过激活该通路部分改善损伤。

　　

摘要

甲醇（MeOH）是一种易挥发且易燃的液体，广泛应用于建筑、汽车和制药行业。它具有全身性和眼部毒性，大多数甲醇中毒患者会出现严重的代谢性酸中毒。职业性吸入甲醇可导致中毒性视神经病变和双侧视神经萎缩。在本研究中，我们探讨了5′-AMP激活的蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α/西雷汀-3（AMPK/PGC-1α/SIRT3）通路是否参与了甲醇引起的线粒体功能障碍。我们进行了一系列行为学、组织学和病理学评估。甲醇暴露减缓了大鼠的体重增长速度，并延长了其逃避反应的时间。此外，甲醇暴露还减少了大鼠的直立时间和水平移动次数，损伤了皮质神经元，并引发了氧化应激损伤。这些变化与神经行为障碍相吻合，表明甲醇暴露可能通过下调AMPK/PGC-1α/SIRT3通路相关蛋白的表达水平来导致氧化损伤和线粒体功能障碍。使用PGC-1α激活剂ZLN005进行治疗可部分缓解甲醇引起的神经行为缺陷和线粒体功能障碍，这可能是治疗环境神经毒素影响的新靶点。