肾脏疾病谱系中的神经影像学发现：一项系统回顾与荟萃分析

《Neurology Open Access》：Neuroimaging Findings Across the Spectrum of Kidney Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis

　　神经影像学研究表明，肾脏疾病全谱（急性肾损伤、慢性肾疾病期、终末期肾疾病及透析/移植）均伴随脑结构、微结构及血流灌注异常，其中白质完整性下降尤为显著。Meta分析显示肾病患者FA值较对照组降低0.70（95%CI -0.95至-0.45，p<0.001），提示肾脑轴病理机制贯穿全程，且病情越重脑损伤越严重。

　　肾脏疾病与神经系统损伤之间的联系正逐渐受到医学界的重视。尽管这种关联在过去的二十年中已被广泛研究，但其具体机制仍未完全阐明。本文系统地回顾了与肾脏疾病相关的一系列神经影像学研究，涵盖了从急性肾损伤（AKI）到终末期肾病（ESKD）的不同阶段，并探讨了不同治疗方法如透析和肾移植对大脑结构、功能及血流的影响。通过综合分析，研究揭示了肾脏疾病对大脑的广泛影响，并提出了进一步研究的方向。

### 肾脏疾病对大脑的影响

肾脏疾病不仅影响身体的其他系统，还可能对大脑造成深远的影响。随着对“肾脏-大脑轴”这一双向联系的深入理解，越来越多的研究开始关注肾脏疾病对神经系统的潜在危害。研究发现，肾脏功能受损可能导致体内毒素积累、血管损伤、血脑屏障破坏以及全身性炎症反应，这些因素都可能对大脑功能产生负面影响。认知功能障碍在所有肾脏疾病阶段都较为常见，具体表现为记忆力下降、执行功能受损、注意力不集中以及处理速度减慢等症状。

然而，这些神经系统的损伤在临床上仍未得到充分的认识和系统性的研究。当前的研究往往局限于特定的疾病阶段或治疗方法，这限制了我们对肾脏疾病全谱系下大脑变化的全面理解。因此，有必要对不同阶段和治疗方式下的神经影像学证据进行整合，以更好地识别大脑的神经生物学标志物，并为未来的神经保护策略提供依据。

### 研究方法

本研究采用系统综述和元分析的方法，旨在全面评估肾脏疾病对大脑结构、功能及血流的影响。研究团队通过Embasse、MEDLINE、PsycINFO和CENTRAL数据库，检索了从研究开始至2024年7月的文献。纳入标准为使用神经影像学技术并报告定量神经影像学结果的同行评审英文研究，涉及成人急性肾损伤、慢性肾病、终末期肾病、透析或肾移植患者。排除了综述、病例报告、儿科研究、动物研究以及灰色文献（如会议摘要和论文）。研究采用叙述性综合方法，按肾脏疾病阶段和影像学技术进行分类，并对报告分数各向异性（FA）的研究进行了随机效应元分析。

### 研究结果

总共纳入了253项研究，涵盖了23,896名患者，研究人群涵盖了从早期肾功能不全到终末期肾病的广泛范围。研究发现，肾脏疾病对大脑结构、微结构、功能及血流方面均产生了显著影响，且随着疾病进展，这种影响的程度也逐渐加深。元分析结果显示，肾脏疾病患者的FA值显著低于健康对照组（Hedges g = ?0.70，95%置信区间为?0.95至?0.45；p < 0.001），这表明白质完整性受损。尽管FA是唯一能够进行元分析的指标，但其他神经影像学指标如灰质体积、海马体积、白质高信号（WMH）负担等也显示了与健康对照组相比的显著差异。

### 研究分析

研究中对不同肾脏疾病阶段和治疗方式进行了详细的分析。对于急性肾损伤（AKI）患者，研究发现连续性肾脏替代治疗（CKRT）可能比间歇性血液透析（HD）在维持脑血流和自动调节方面更具优势。此外，CKD和ESKD患者表现出更为严重的脑结构和功能异常，包括灰质体积减少、白质高信号增多、微出血和腔隙性脑梗死等。这些变化在透析患者中尤为显著，反映出透析过程本身可能对大脑造成额外的负担。

### 肾移植的影响

在肾移植患者中，研究发现部分神经影像学指标有所改善，如FA值和脑血流（CBF）的恢复。然而，一些慢性结构损伤并未完全逆转，这提示肾移植虽然在一定程度上能够改善神经功能，但仍需进一步研究以明确其长期效果。此外，肾移植后的代谢和元素影像学研究显示，脑代谢异常可能得到完全逆转，而锰沉积则有所减少。这些结果表明，肾移植可能在某些功能和微结构领域带来一定的神经保护作用。

### 未来研究方向

尽管本研究提供了目前最全面的肾脏疾病相关神经影像学证据，但研究结果仍受到多种因素的限制。首先，大多数研究为单中心的观察性研究，研究设计和影像学技术存在较大差异，这导致了结果的不一致性。其次，研究对象的多样性以及不同疾病的严重程度和治疗方式也影响了结果的可比性。因此，未来的研究应更加注重标准化的影像学协议和结果指标，以提高研究的可靠性和可重复性。

此外，研究中发现关于急性肾损伤（AKI）和肾移植患者的神经影像学研究相对较少，这反映了在这些人群中的研究不足。AKI作为一种常见的临床现象，可能对长期认知和神经功能产生重要影响，因此有必要加强对这一群体的研究。同样，肾移植后的神经功能变化也值得关注，以进一步优化治疗策略。

### 结论

综上所述，本研究强调了肾脏疾病对大脑结构和功能的广泛影响，并指出神经影像学在揭示疾病进展中的神经脆弱性方面具有重要作用。通过整合不同影像学技术和治疗组的研究结果，本综述为发展以神经学为基础的肾脏病管理提供了重要的依据。研究结果表明，肾脏疾病患者面临更大的脑损伤风险，识别这些影像学检测到的脆弱性有助于早期认知筛查、密切监测小血管疾病以及及时与肾病团队合作，以优化管理并考虑适时进行肾移植。未来的研究应优先进行多中心的纵向研究，采用标准化的神经影像学协议和结果指标，特别是针对AKI和肾移植后的患者群体。通过建立神经影像学标志物，可以更早地检测神经功能的下降，并指导针对肾脏疾病患者的靶向神经保护干预措施的开发。