抗体相关神经系统疾病中的运动障碍：一项全国性研究

《Neurology Neuroimmunology & Neuroinflammation》：Movement Disorders in Antibody-Associated Neurologic Diseases: A Nationwide Study

　　抗体相关神经性疾病中运动障碍的发生率、类型及抗体关联性研究。纳入1140例荷兰患者，42%存在运动障碍（小脑共济失调235例，肌阵挛51例， stiff-person综合征51例等），不同抗体靶点（如HuD、NMDAR、LGI1、GAD65）与特定运动障碍显著相关，并首次报道GlyR、KLHL11抗体与舞蹈症、共济失调合并其他障碍。建议根据运动障碍类型选择合理抗体检测策略。

　　在当今医学研究中，抗体相关神经系统疾病（Antibody-Associated Neurologic Diseases, AAND）逐渐受到重视。这类疾病通常与自身免疫机制相关，其临床表现具有高度异质性，包括运动障碍（Movement Disorders, MDs）等多种症状。由于AAND的多样性，尤其是与自身抗体针对不同神经元或胶质细胞抗原有关的疾病，识别特定的MD表现对于诊断和治疗至关重要。本文通过一项覆盖荷兰全国范围、时间跨度长达24年的回顾性研究，探讨了抗体相关神经系统疾病中运动障碍的频率、类型及其临床表现，并进一步提出了针对不同MD类型的合理抗体检测策略。

### 抗体相关神经系统疾病的运动障碍概况

研究共纳入1,140名荷兰患者，其中56%为女性，5%为儿童（年龄小于18岁），平均年龄为56岁（范围1至87岁）。研究发现，42%的患者存在至少一种运动障碍，这些障碍不仅在疾病中扮演重要角色，而且在某些情况下甚至成为疾病的首发或主要表现。例如，459名患者中，有56%的运动障碍是主要症状，50%的患者以运动障碍作为疾病的首发症状，而32%的患者仅表现出运动障碍，没有其他神经系统症状。

从具体的运动障碍类型来看，小脑性共济失调是最常见的，占所有运动障碍患者的51%，其次是运动障碍（13%）、肌张力障碍（11%）和强直性肌张力障碍（11%）。这些数据表明，运动障碍在抗体相关神经系统疾病中具有显著的临床重要性，尤其在某些特定抗体类型中更为突出。例如，针对Yo和DNER/Tr的抗体几乎仅表现为小脑性共济失调，而针对GABA_BR的抗体则与较低的运动障碍频率相关，仅有11%的患者出现运动障碍。类似地，LGI1相关性脑炎中运动障碍的频率仅为10%，但这一比例在排除面部肌张力障碍发作（FBDSs）后有所提高。

### 不同抗体类型与运动障碍的关系

研究中发现，不同抗体类型与特定的运动障碍表现存在显著关联。例如，针对NMDA受体（NMDAR）的抗体与多种运动障碍有关，包括运动障碍（51例）、肌张力障碍（25例）和舞蹈症（13例）。而针对GAD65的抗体则主要与强直性肌张力障碍（45例）和小脑性共济失调（31例）相关。此外，某些抗体类型如Yo和DNER/Tr，其主要表现是小脑性共济失调，几乎不出现其他运动障碍症状。这些发现有助于临床医生在面对不同运动障碍表现时，识别可能的抗体相关性神经系统疾病。

值得注意的是，研究还发现了一些之前未被报道的抗体与运动障碍的新型关联。例如，KLHL11抗体相关的脑干脑炎中出现了舞蹈症和肌张力障碍（各1例），而GlyR抗体相关的脑炎中也出现了舞蹈症（2例）。此外，LGI1和GAD65抗体相关的神经系统综合征中，出现了发作性共济失调（各1例）。这些新型关联不仅拓展了我们对抗体相关神经系统疾病的理解，也为进一步研究提供了新的方向。

### 儿童患者中的运动障碍情况

在儿童患者（<18岁）中，运动障碍的频率显著高于成人。58名儿童患者中，有53人（91%）表现出运动障碍，其中绝大多数（50例）与NMDAR抗体相关，其次是GAD65（4例）、LGI1（2例）、AMPAR（1例）和GFAP（1例）。这一发现表明，在儿童中，NMDAR抗体相关的脑炎更常表现为运动障碍，这可能与成人患者中较低的运动障碍频率形成对比。此外，儿童患者中运动障碍的临床表现可能更为多样，且与特定的抗体类型高度相关。

### 抗体检测策略的建议

鉴于抗体相关神经系统疾病的复杂性和临床表现的多样性，研究提出了针对不同运动障碍类型的合理抗体检测策略。这一策略旨在减少不必要的检测，提高诊断效率，并避免因广泛检测带来的假阳性结果。例如，在孤立性小脑性共济失调的情况下，建议检测血清中的onconeuronal抗体（如HuD、Yo、CV2、amphiphysin、Ma2、Ma1、Ri和Tr/DNER）以及GAD65和VGCC抗体。而在小脑性共济失调与其他运动障碍并存的情况下，建议同时检测血清和脑脊液（CSF）中的多种抗体，包括onconeuronal抗体、GAD65、VGCC、Caspr2、IgLON5和GlyR。

对于其他类型的运动障碍，如舞蹈症、肌张力障碍和肌阵挛，建议在特定情况下进行抗体检测。例如，舞蹈症可能与IgLON5、LGI1和onconeuronal抗体相关，而肌阵挛则可能与Ri、GlyR、IgLON5、DPPX和GABA_AR抗体有关。此外，针对强直性肌张力障碍（SPS）和震颤的检测策略也有所不同，前者建议检测amphiphysin和GAD65抗体，而后者则建议检测HuD、CV2、LGI1、Caspr2和IgLON5抗体。

### 临床意义与挑战

研究结果对临床实践具有重要意义。首先，运动障碍在抗体相关神经系统疾病中非常常见，因此在诊断过程中应将其纳入考虑范围。其次，某些特定的运动障碍表现可能与特定的抗体类型高度相关，例如小脑性共济失调主要与Yo和DNER/Tr抗体相关，而舞蹈症则可能与IgLON5抗体相关。这些发现有助于医生在面对特定症状时，更有针对性地进行抗体检测，从而提高诊断的准确性。

然而，研究也指出了一些挑战。首先，由于抗体检测的局限性，许多抗体类型尚未被广泛应用于临床。其次，抗体检测结果可能受到多种因素的影响，包括检测方法的选择、样本的获取以及临床医生的判断。因此，建议在临床怀疑存在自身免疫性神经系统疾病的情况下，采用更全面的检测方法，如免疫组化或活体神经元检测，并在必要时咨询专业中心。

此外，研究还提到，一些抗体相关神经系统疾病可能在治疗过程中出现非典型的运动障碍表现。例如，某些患者在接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗后，可能会出现与常规抗体检测不相符的运动障碍症状。因此，在考虑抗体相关疾病时，应特别注意患者的治疗史，尤其是在使用ICIs的情况下。

### 未来研究方向

本文的研究为抗体相关神经系统疾病中运动障碍的诊断和治疗提供了重要的参考，但同时也指出了未来研究的必要性。首先，由于不同地区和种族群体之间可能存在差异，因此需要进一步研究以验证这些发现是否适用于其他人群。其次，抗体检测方法的改进对于提高诊断的准确性和全面性至关重要，尤其是在某些抗体类型尚未被广泛检测的情况下。此外，对于某些抗体相关神经系统疾病，如GAD65和KLHL11，其运动障碍的表现可能与遗传因素有关，因此需要进一步探索其潜在的遗传机制。

总之，抗体相关神经系统疾病中运动障碍的频率和类型具有显著的临床意义，尤其是在某些特定抗体类型中。通过合理选择抗体检测策略，可以提高诊断的准确性，促进早期干预和治疗，从而改善患者的预后。同时，进一步的研究和临床实践将有助于更好地理解这些疾病，并为未来的治疗提供更坚实的科学依据。