饮食与多发性硬化症的风险：基于英国生物银行嵌套病例对照研究和孟德尔随机化分析的证据

《Molecular Nutrition & Food Research》：Diet and the Risk of Multiple Sclerosis: Evidence With UK Biobank Nested Case–Control Study and Mendelian Randomization Analysis

　　多发性硬化症风险与食用三文鱼及全谷物面包相关，维生素D和白细胞介素水平起中介作用，基因随机化分析支持饮食干预的因果关联，联合摄入效果更佳。

　　本研究围绕多发性硬化症（MS）的发病机制展开，重点探讨了饮食因素与MS风险之间的关系。作为一种免疫介导的慢性炎症脱髓鞘疾病，MS主要影响中枢神经系统（CNS），其临床特征包括视力丧失、感觉和运动功能障碍以及认知功能下降等。尽管MS的遗传和环境因素已被广泛研究，但饮食作为一种可调控的外部因素，其具体影响仍存在诸多不确定性。研究者通过分析英国生物银行（UK Biobank）的数据，结合病例对照研究与孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）方法，揭示了某些特定食物对MS风险的潜在调节作用。

### 研究设计与数据来源

英国生物银行是一项涵盖约50万名年龄在37至73岁之间的长期前瞻性健康研究，覆盖了英国22个评估中心。该研究通过问卷调查收集了参与者对各种食物类型的摄入频率信息，从而获得高可靠性的饮食数据。本研究基于此，从50万参与者中筛选出303名新诊断的MS患者和1212名年龄与性别匹配的对照组，采用嵌套病例对照设计进行分析。所有参与者均提供了知情同意，并完成了详细的基线调查问卷和体检。血液样本在基线时被采集并用于测量与MS相关的血清指标。

研究中采用了多种统计方法，包括条件逻辑回归模型和孟德尔随机化分析，以评估饮食与MS风险之间的关联。此外，研究还通过中介分析，探讨了血清指标在饮食与MS之间的可能中介作用。研究者还使用了Karlson–Holm–Breen方法对中介效应进行分析，并通过百分位数的Bootstrap方法进一步验证了维生素D和中性粒细胞计数在饮食与MS之间的链式中介作用。

### 饮食与MS风险的关联

研究发现，定期摄入富含脂肪的鱼类（如沙丁鱼、三文鱼、鲭鱼和鲱鱼）和每周摄入较多全麦/全谷物面包的个体，MS风险显著降低。具体而言，与未摄入或极少摄入这些食物的个体相比，定期摄入这些食物的个体，其MS发病风险降低了约30%。这些发现基于条件逻辑回归模型的分析结果，表明饮食模式可能对MS的发生具有重要影响。

在遗传层面，研究进一步采用孟德尔随机化方法，分析了饮食与MS之间的因果关系。结果显示，富含脂肪的鱼类和全谷物的摄入量增加，与MS风险降低存在显著的遗传关联。这一发现不仅支持了饮食对MS的潜在保护作用，也提供了科学依据，说明这些食物的摄入可能通过遗传机制影响MS的发生。

### 饮食与MS风险的分层分析

为了进一步验证饮食与MS风险之间的关联是否具有普遍性，研究者对不同亚组进行了分层分析。结果显示，无论年龄、性别、BMI（体重指数）或代谢当量（MET）如何，定期摄入富含脂肪的鱼类和全谷物面包对MS的保护作用均保持稳健。此外，研究还发现，吸烟和饮酒习惯可能影响饮食与MS之间的关联，即对于那些有吸烟史或定期饮酒的个体，富含脂肪的鱼类摄入可能对降低MS风险具有更显著的作用。

### 中介效应分析

中介效应分析是本研究的重要组成部分，旨在揭示饮食如何通过某些生物机制影响MS的发生。研究发现，维生素D和中性粒细胞计数在富含脂肪鱼类摄入与MS风险之间的关系中起到了部分中介作用。具体而言，维生素D的中介效应为22.44%，而中性粒细胞计数的中介效应为6.91%。这表明，维生素D和中性粒细胞计数可能在饮食与MS之间发挥关键作用，但并非全部。

此外，研究者还评估了其他血清指标（如淋巴细胞计数、单核细胞计数、血小板计数和系统性免疫炎症指数SII）是否在饮食与MS之间具有中介效应。然而，结果显示这些指标并未表现出显著的中介作用。这提示，虽然维生素D和中性粒细胞计数在饮食与MS的关联中具有一定的解释力，但还有其他未被识别的潜在机制需要进一步研究。

### 全麦/全谷物面包与MS的关系

研究还探讨了不同类型的面包对MS风险的影响。结果显示，全麦/全谷物面包的摄入与MS风险的降低存在显著关联。在调整了年龄、种族、评估中心、社会经济状况、代谢当量、BMI以及饮酒和吸烟情况后，全麦/全谷物面包的摄入仍显示出显著的保护作用。相比之下，其他类型的面包（如白面包或普通面包）并未表现出类似的效应。这一发现强调了饮食中具体食物类型的差异性，提示在预防MS方面，全麦/全谷物面包可能比其他类型的面包更为有效。

### 饮食模式的协同效应

研究进一步探讨了富含脂肪鱼类和全麦/全谷物面包的协同作用。结果显示，同时摄入这两种食物的个体，其MS风险较单独摄入任何一种食物的个体显著降低。这种协同效应可能源于两者的共同作用机制，例如它们可能共同调节免疫反应、减少炎症和氧化应激等。因此，建议在MS的预防策略中，结合摄入富含脂肪的鱼类和全麦/全谷物面包，可能带来更显著的健康效益。

### 饮食与MS风险的潜在机制

富含脂肪的鱼类富含ω-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）和维生素D，这两种营养素在免疫调节和炎症控制中发挥重要作用。ω-3脂肪酸已被证实能够减少MS患者的脱髓鞘和神经退行性变化，而维生素D则有助于维持免疫系统的平衡，并可能通过抑制CD4+ T细胞的生成来降低MS风险。此外，研究还指出，全谷物的摄入可能通过调节血糖代谢、抑制炎症反应以及促进短链脂肪酸（SCFAs）的生成，对MS起到一定的保护作用。

### 研究的局限性与未来方向

尽管本研究提供了有价值的证据，但仍然存在一些局限性。首先，研究未能详细记录富含脂肪鱼类摄入的频率和持续时间，这限制了对剂量反应关系的进一步分析。其次，由于英国生物银行的数据主要来自白种人群（占比超过95%），研究结果可能无法完全推广至全球不同种族的群体。此外，研究中未对某些潜在的中介因素进行深入探讨，例如肠道微生物群的作用等。

未来的研究应进一步探讨饮食与MS之间的具体生物学机制，特别是不同食物成分如何通过影响免疫系统和炎症反应来降低MS风险。此外，针对不同种族和地区的饮食模式研究，将有助于更全面地理解饮食对MS的普遍影响。同时，研究还可以关注饮食干预在MS患者中的实际效果，以及是否能够通过改变饮食习惯来延缓疾病进展或改善症状。

### 结论

综上所述，本研究提供了坚实的证据，表明定期摄入富含脂肪的鱼类和全麦/全谷物面包可以显著降低MS的发病风险。此外，维生素D和中性粒细胞计数在饮食与MS的关联中发挥了部分中介作用。研究还指出，富含脂肪鱼类和全麦/全谷物面包的协同摄入可能带来更好的预防效果。这些发现不仅有助于理解MS的发病机制，也为制定有效的饮食干预策略提供了科学依据。然而，未来仍需进一步研究以揭示这些饮食因素的潜在作用机制，并探索其在不同人群中的适用性。