父亲补充叶酸通过改变精子DNA甲基化，减轻了男性后代的肝脂肪变性

《Molecular Nutrition & Food Research》：Paternal Folic Acid Supplementation Alleviated Hepatic Steatosis in Male Offspring Through Sperm DNA Methylation Modification

　　父方叶酸补充可降低子代雄性小鼠体重并减少肝脏脂质沉积，表观遗传学分析显示PFAS通过调控Acc1和Scd1基因甲基化改善肝脏脂质稳态，为预防子代非酒精性脂肪肝提供新证据。

　　

摘要

近年来，多项研究表明父亲在受孕前的营养状况与后代的表型之间存在关联。然而，关于父亲补充叶酸（PFAS）对后代表型的影响及其潜在机制，直接的科学证据仍然有限。在本研究中，雄性小鼠被喂食不同剂量的叶酸10周后与雌性小鼠交配产下后代。研究结果显示，父亲补充叶酸的雄性后代体重较低，肝脏脂质积累减少。此外，肝脏脂质组学分析表明PFAS对后代肝脏脂质稳态具有积极作用。PFAS后代肝脏中的基因表达模式发生了改变，参与脂质代谢和炎症信号通路的多个基因表达下调。通过全基因组亚硫酸盐测序（WGBS）技术发现，父亲精子的基因表达在后代肝脏中发生了变化，特别是在PFAS后代肝脏中，Acc1的内含子区域和Scd1的启动子区域的甲基化水平显著增加，而Scd1是关键的脂质代谢基因。不过，这些表观遗传学发现仍处于探索阶段，需要更大样本量的验证。总体而言，本研究首次提供了父亲补充叶酸有助于预防后代非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的证据。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可应合理要求向通讯作者索取。