血清神经丝轻链在外周神经病变中的临床应用价值

《Muscle & Nerve》：Clinical Utility of Serum Neurofilament Light Chain in Peripheral Neuropathy

　　血清神经丝轻链（sNfL）在周围神经病（PN）诊断及治疗监测中的应用研究。回顾性分析128例PN患者sNfL水平，发现24%患者升高，其中可治疗性PN（如CIDP、ATTR）升高比例显著高于非 treatable（OR 28.33）。治疗有效时sNfL下降，但正常水平仍不能排除活动性病变。建议在难治性CIDP、活动性血管炎性PN及ATTR相关PN中常规检测sNfL，结合临床评估调整治疗方案。

　　本文探讨了血清神经丝蛋白轻链（sNfL）在评估和管理周围神经病变（PN）中的临床价值。sNfL作为一种生物标志物，近年来在神经疾病领域受到越来越多的关注，尤其是在监测神经损伤和疾病活动方面。尽管已有研究显示sNfL可能有助于诊断PN，并评估其活动性，但目前在临床实践中的应用仍存在诸多不确定性。因此，本研究旨在通过回顾性分析一个三级神经肌肉中心的患者数据，评估sNfL在PN诊断、疾病活动性判断以及治疗反应监测中的实际作用。

PN是一种影响周围神经系统的疾病，其临床表现多样，包括感觉异常、运动障碍、自主神经功能障碍等。传统的诊断方法主要依赖于患者的病史、体格检查和电生理检测，但这些方法在早期疾病或评估持续活动性方面可能存在敏感性和特异性不足的问题。sNfL作为神经元损伤的潜在生物标志物，其检测在临床中具有一定的应用前景。然而，由于sNfL的检测方法和分析特点尚未完全统一，且其在不同疾病类型中的表现差异较大，因此需要更多的临床数据来明确其实际应用价值。

研究采用回顾性队列研究设计，纳入了2024年6月至2025年3月期间在宾夕法尼亚大学接受sNfL检测的PN患者。总共有432名患者接受了PN评估，其中128名符合纳入标准。这些患者被分为多个亚组，包括慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）、转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）、血管炎性PN、夏科-马里-图夏病（CMT）、多发性运动神经病（MMN）、抗髓鞘相关糖蛋白（MAG）神经病、吉兰-巴雷综合征（GBS）等。其中，113名患者被诊断为明确的大纤维PN，14名为无症状的转甲状腺素蛋白变异携带者，1名患者为小纤维PN。

研究结果显示，有31名患者（24%）表现出升高的sNfL水平。在可治疗的PN类型（如CIDP和ATTRv-PN）与不可治疗的PN类型（如CMT、特发性PN、远程化疗诱导PN）之间，升高的sNfL与可治疗性的关系显著，其比值为28.33（95%置信区间：5.04–159.18）。这表明，sNfL水平升高可能与PN的活动性和可治疗性有关。在CIDP和ATTRv-PN患者中，未接受治疗或治疗无效的患者sNfL水平较高，而接受有效治疗后，sNfL水平明显下降，甚至恢复正常。

此外，研究还发现，sNfL水平在不同类型的PN中存在差异。例如，在ATTRv-PN患者中，未接受治疗的患者sNfL水平显著升高，而接受治疗后水平有所下降。在CIDP患者中，治疗前sNfL水平较高，治疗后显著改善。对于血管炎性PN患者，sNfL水平在治疗后有所下降，但在部分复发病例中再次升高。这说明sNfL在监测治疗反应和疾病活动性方面具有一定的价值。

然而，sNfL在某些类型的PN中并不总是升高。例如，在CMT患者中，仅有两名患者表现出中度升高的sNfL，其余患者的sNfL水平正常。这可能意味着，sNfL在某些遗传性或慢性的PN类型中并非特异性指标。同样，在特发性PN和MMN患者中，sNfL水平未见明显升高，这提示在这些情况下，sNfL可能不是理想的诊断工具。此外，sNfL水平也可能受到其他因素的影响，如年龄、糖尿病、肾功能和体重等，因此在解释sNfL结果时，必须结合患者的病史、症状、体格检查和电生理检测等其他信息。

值得注意的是，本研究中使用的sNfL检测方法是Roche Diagnostics的电化学发光免疫分析（ECLIA），而之前的许多研究使用的是Quanterix Simoa检测。尽管两种方法在某些情况下具有高度相关性，但ECLIA检测出的sNfL浓度通常比Simoa低约85%。因此，研究结果可能受到检测方法的影响，需谨慎对待。

研究还指出，sNfL水平的解释具有挑战性。由于sNfL的半衰期尚不明确（有研究估计约为500小时），因此其水平的变化可能难以准确反映疾病活动的动态变化。此外，sNfL并非PN的特异性标志物，其他神经系统疾病或非神经性因素（如肾功能不全）也可能影响其水平。因此，在临床实践中，应将sNfL检测作为辅助工具，而非单独用于诊断或决策。

研究的局限性包括样本量较小，特别是在某些特定类型的PN（如POEMS、MAG、MMN和野生型TTR）中，以及缺乏前瞻性数据。这些因素可能限制了研究结果的普遍适用性。因此，未来的研究需要进一步探讨sNfL在这些疾病类型中的应用价值，并通过纵向研究来评估其在疾病进展和治疗反应中的作用。

综上所述，sNfL在某些PN类型中，尤其是CIDP、ATTRv-PN和血管炎性PN中，可能具有一定的临床价值。然而，在其他类型的PN中，其作用尚不明确。因此，sNfL应被视为一种辅助工具，结合临床评估和其他检测手段，才能更好地应用于PN的诊断和管理。未来的研究应进一步探索sNfL在不同PN类型中的特异性，以及其在治疗决策中的实际应用。同时，还需要关注sNfL检测的成本效益，以确保其在临床中的合理使用。