浙江大学指数与美国成年人抑郁状况之间的关联：一项基于NHANES的横断面分析

《Journal of Affective Disorders》：Association between the ZJU index and depression in US adults: A cross-sectional NHANES analysis

　　抑郁症与代谢紊乱的关联研究：基于ZJU指数的分析

　　这项研究聚焦于探讨一个名为ZJU指数的综合代谢标志物与抑郁症之间的潜在联系。ZJU指数由五个关键生理参数构成，包括天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、甘油三酯（TG）、体重指数（BMI）以及空腹血糖水平。该指数最初被开发用于预测非酒精性脂肪肝病（NAFLD）在中国人群中的发生风险，并在随后的多项研究中被验证为一个具有广泛适用性的代谢标志物。ZJU指数在不同人群中均表现出良好的预测能力，例如在美国国家健康与营养调查（NHANES）中被用于评估肌肉减少症、胆结石以及肝脏脂肪变性和纤维化的风险。研究者发现，该指数不仅能够有效反映代谢功能的异常，还与肝脏健康状况密切相关。

抑郁症是一种全球范围内广泛存在的心理健康问题，影响超过3.5亿人。其表现形式多样，除了常见的情绪低落和兴趣减退外，还常伴随一系列躯体症状，如疲劳、慢性疼痛和睡眠障碍。这些症状有时甚至可以在没有明显情绪变化的情况下出现，表明抑郁症的生理机制可能比单纯的心理状态更为复杂。抑郁症的发病机制涉及多个方面，包括遗传易感性、长期心理社会压力以及神经炎症等过程。此外，研究发现抑郁症与代谢异常之间存在显著关联，特别是与肥胖和胰岛素抵抗密切相关。这提示我们，代谢紊乱可能在抑郁症的发生和发展过程中扮演重要角色。

ZJU指数的独特之处在于其整合了肝脏酶指标（AST和ALT）与传统的代谢参数（BMI、TG和空腹血糖）。这种综合性的设计使得ZJU指数能够更全面地反映个体的代谢状态，而不仅仅是通过脂肪和血糖水平来判断。在以往的研究中，一些代谢指标如METS-IR和TyG已被证实与抑郁症风险相关，但这些指标主要关注胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱，而未能充分考虑肝脏功能对抑郁症的影响。肝脏作为人体代谢的重要器官，其功能异常可能引发系统性炎症反应，这种炎症可以通过血脑屏障影响大脑功能，从而对情绪调节产生不利影响。因此，ZJU指数的引入，使得研究者能够从代谢与炎症的双重角度探讨抑郁症的潜在机制。

研究采用美国国家健康与营养调查（NHANES）2005年至2018年的数据，涵盖了12,174名成年人。研究者通过多种分析方法，包括多变量逻辑回归、限制性立方样条（RCS）分析以及分层分析和交互作用检验，来评估ZJU指数与抑郁症之间的关系。在多变量逻辑回归模型中，研究者对人口学特征、生活方式因素和临床协变量进行了逐步调整，以排除可能的混杂因素。RCS分析用于探索潜在的非线性关系和阈值效应，结果显示，ZJU指数与抑郁症之间存在J型的非线性关联，即随着ZJU指数的升高，抑郁症的风险也相应增加，但在某一临界值（ZJU=31.39）之后，这种关系趋于稳定。此外，研究者还进行了敏感性分析，采用逆概率加权（IPW）方法，以进一步验证研究结果的稳健性。

研究结果表明，ZJU指数最高的四分位数（Q4）人群相比最低四分位数（Q1）人群，抑郁症的风险显著增加，调整后的比值比（OR）为1.32（95%置信区间：1.04–1.68，趋势p值<0.001）。这一发现得到了RCS分析的支持，显示出ZJU指数与抑郁症风险之间的非线性关系。同时，通过IPW敏感性分析，研究者发现Q4与Q1之间的OR值进一步上升至1.42（95%置信区间：1.14–1.76），这表明研究结果在排除潜在混杂因素后依然具有高度的可靠性。ZJU指数的各个组成部分，如肝脏酶、脂质和血糖指标，均通过已知的抑郁相关机制（如神经炎症、下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）失调和胰岛素抵抗）与抑郁症风险相关联。

此外，研究者还对参与者的特征进行了详细分析。结果显示，除了吸烟状况外，其他多个变量在ZJU指数四分位数之间存在显著差异。例如，年龄、性别、种族、饮酒状态、婚姻状况和教育水平均表现出与ZJU指数相关的统计学差异。这表明，ZJU指数不仅能够反映个体的代谢状态，还可能与其他社会人口学因素相互作用，共同影响抑郁症的发生。因此，研究者认为，ZJU指数可以作为评估抑郁症风险的一个综合指标，特别是在那些同时存在代谢异常和肝脏功能障碍的个体中。

在讨论部分，研究者进一步解释了ZJU指数与抑郁症之间可能的生物学机制。他们指出，肝脏功能异常可能通过促进系统性炎症反应，影响大脑的神经调节功能，从而增加抑郁症的风险。此外，胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱也可能通过干扰神经元的功能和完整性，间接导致抑郁症状的出现。这些机制与ZJU指数的各个组成部分密切相关，表明该指数不仅是一个简单的代谢评估工具，更可能揭示了抑郁症的多系统关联。

研究者还提到，虽然已有研究表明胰岛素抵抗（通过TyG或METS-IR指标）与抑郁症之间存在联系，但这些研究并未深入探讨肝脏功能与代谢状态的综合影响。ZJU指数的引入填补了这一研究空白，使得研究者能够更全面地评估代谢与炎症在抑郁症中的作用。同时，研究者强调，ZJU指数的广泛应用不仅限于抑郁症的预测，还可能为其他与代谢和炎症相关的疾病提供新的研究视角。

研究的局限性主要包括数据来源的横断面性质，这使得研究者无法确定ZJU指数与抑郁症之间的因果关系。此外，虽然研究样本具有代表性，但其仅限于美国成年人，因此研究结果可能无法直接推广到其他人群。未来的研究需要进一步探索ZJU指数在不同人群中的适用性，并通过纵向研究和随机对照试验（RCTs）来验证其在抑郁症预防和治疗中的潜在价值。

研究者还指出，尽管ZJU指数显示出与抑郁症风险的显著关联，但其具体的作用机制仍需进一步研究。例如，ZJU指数中的各个参数如何独立或协同地影响抑郁症的发生，以及是否存在其他未被纳入的潜在影响因素。此外，研究者建议在临床实践中结合ZJU指数与其他生物标志物，以更准确地评估个体的抑郁风险。这不仅有助于早期识别高风险人群，还可能为制定个性化的干预策略提供依据。

综上所述，这项研究为ZJU指数在抑郁症风险评估中的应用提供了重要的实证支持。通过整合肝脏功能和代谢状态，ZJU指数能够更全面地反映个体的代谢健康状况，并揭示代谢紊乱与抑郁症之间的潜在联系。研究结果表明，ZJU指数可能成为一种有价值的临床工具，用于识别抑郁症风险较高的个体，特别是在那些同时存在代谢异常和肝脏损伤的患者中。然而，进一步的研究仍需探索其具体的作用机制，并验证其在不同人群中的适用性和有效性。