美国成年人残余胆固醇-炎症指数与抑郁之间的关系：一项基于2005–2010年NHANES数据的横断面研究

《Journal of Affective Disorders》：Association between the remnant cholesterol-inflammation index and depression in US adult: a cross-sectional study based on NHANES 2005–2010

　　本研究基于NHANES 2005-2010数据，发现余粒胆固醇-炎症指数（RCII）对数（lnRCII）升高与抑郁症风险显著相关（OR=1.87, 95%CI 1.11-3.16）。中介分析表明，胰岛素抵抗（HOMA-IR）部分中介该关联（8.08%），而血清尿酸（UA）则呈现抑制作用（29.88%）。RCS模型显示lnRCII与抑郁呈线性关系。

　　这项研究探讨了残留胆固醇-炎症指数（RCII）与抑郁症之间的关系，发现RCII的升高与抑郁症风险增加存在显著关联。RCII是由残留胆固醇（RC）和C反应蛋白（CRP）共同构成的复合生物标志物，反映了个体的代谢和炎症状态。研究采用美国国家健康与营养调查（NHANES）2005–2010年的数据，通过患者健康问卷-9（PHQ-9）评估抑郁状况，并采用加权逻辑回归和限制性三次样条（RCS）模型分析RCII与抑郁之间的关系。此外，研究还通过中介分析探讨了胰岛素抵抗（HOMA-IR）和血清尿酸（UA）在这一关系中的作用。结果显示，RCII的对数值（lnRCII）与抑郁症风险增加呈显著正相关，且该关系在所有模型中表现出线性特征。HOMA-IR部分中介了RCII与抑郁之间的关联，而UA则表现出一定的抑制作用。

抑郁症是全球范围内的重要公共卫生问题，对个人健康、社会生产力和医疗体系构成了沉重的负担。近年来，关于抑郁症与代谢异常和系统性炎症之间关系的研究不断增多，揭示了这两种因素在抑郁症发生和发展中的潜在作用。研究发现，代谢异常如高脂血症、肥胖和胰岛素抵抗，以及炎症反应如CRP升高，都与抑郁症密切相关。这些发现表明，炎症和代谢紊乱可能是抑郁症的重要诱因或维持因素。此外，抑郁症患者更容易患有代谢综合征，这进一步强调了代谢和炎症在抑郁症病理机制中的重要性。

RCII作为一项综合性的生物标志物，不仅反映了残留胆固醇水平，还结合了CRP这一炎症标志物。残留胆固醇指的是富含甘油三酯的脂蛋白中的胆固醇含量，通常可以通过总胆固醇（TC）减去低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）来估算。由于直接测量残留胆固醇成本较高且方法学差异较大，临床和流行病学研究更倾向于使用计算方法来评估RCII。研究表明，残留胆固醇水平的升高与抑郁症风险增加存在正相关关系，这可能与残留胆固醇对神经功能的损害以及对血管炎症的促进作用有关。同时，CRP作为炎症的标志物，其升高也被发现与抑郁症状的严重程度、特定症状表现和治疗效果不佳相关。

尽管RC和CRP已被单独研究与抑郁症的关系，但它们作为复合生物标志物的预测价值尚未得到充分探索。RCII的引入为评估个体的代谢和炎症状态提供了一个新的视角。已有研究显示，RCII在预测全因、心血管和癌症相关死亡方面具有显著的预后价值，同时也与脑卒中的发生风险相关。然而，关于RCII与抑郁症之间关系的证据仍较为有限，尤其是在具有代表性的全国样本中。因此，本研究旨在填补这一知识空白，通过分析NHANES数据，探讨RCII与抑郁症之间的潜在联系。

本研究纳入了5467名美国成年人，其中440人（6.57%）被诊断为抑郁症。研究结果表明，抑郁症患者在多项人口学和社会经济特征上存在差异，如性别、种族、婚姻状况、家庭收入、吸烟和饮酒习惯以及糖尿病患病情况。此外，抑郁症患者表现出更高的lnRCII水平，这提示RCII可能是一个重要的代谢-炎症风险指标。为了进一步验证这一发现，研究进行了敏感性分析，结果与总体趋势一致，支持了RCII与抑郁风险之间的正相关关系。

在分析RCII与抑郁之间的关系时，研究采用了限制性三次样条（RCS）模型，以评估是否存在非线性剂量-反应关系。结果显示，RCII与抑郁之间的关系在所有模型中均呈现线性特征，这表明RCII的升高可能对抑郁症风险具有持续的促进作用。这一发现为RCII作为抑郁症预测指标提供了重要的理论依据。同时，中介分析的结果显示，胰岛素抵抗（HOMA-IR）在RCII与抑郁之间的关联中起到了部分中介作用，而血清尿酸（UA）则表现出一定的抑制效应。这些发现提示，RCII可能通过影响代谢状态和炎症水平，间接影响抑郁症的发生和发展。

研究的结论指出，RCII与抑郁症风险之间存在显著的正相关关系，且这一关系部分由胰岛素抵抗和血清尿酸所介导。这些结果不仅加深了我们对RCII在抑郁症中的作用机制的理解，也为临床实践中识别抑郁症风险提供了新的思路。RCII作为一项综合性的生物标志物，能够同时反映代谢和炎症状态，这使得它在预测和预防抑郁症方面具有潜在的优势。未来的研究需要进一步探讨RCII与抑郁症之间的具体生物机制，包括代谢紊乱和炎症反应如何相互作用，进而影响神经功能和情绪调节。

此外，本研究的伦理审查和知情同意程序符合相关标准，确保了研究的科学性和伦理性。所有作者均参与了研究的各个阶段，包括概念设计、方法制定、数据分析和论文撰写。研究得到了辽宁省教育厅基础研究项目的资助，这为研究的顺利进行提供了必要的支持。研究团队还声明没有利益冲突，确保了研究结果的客观性和可信度。最后，研究团队对NHANES团队及相关工作人员表达了诚挚的感谢，因为他们为数据的收集和研究的完成提供了重要的支持。

通过本研究，我们不仅确认了RCII与抑郁症之间的显著关联，还揭示了胰岛素抵抗和血清尿酸在这一关系中的潜在作用。这些发现为理解抑郁症的生物学基础提供了新的视角，并可能促进更有效的预防和治疗策略的开发。未来的研究可以进一步探索RCII在不同人群中的应用价值，以及其在抑郁症早期识别和干预中的作用。同时，结合其他生物标志物和临床指标，RCII可能在综合评估个体健康风险方面发挥更重要的作用。