《Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry》：Cross-Setting Replication of the Associations Between Maternal Health and Autism
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自闭症谱系障碍（ASD）与母体孕期健康条件的关联性在丹麦和美国 KPNC 卫生系统队列中进行了比较。通过分析 224,353 名儿童及其母体的电子健康记录，发现 35/38 项与 ASD 相关的母体诊断（如精神心理疾病、代谢性疾病）在美国家庭中同样呈现显著关联，方向与丹麦研究一致，提示该关联的跨人群和跨医疗系统的稳健性。
Vahe Khachadourian | Meredith Anderson | Elias Speleman Arildskov | Jakob Grove | Abraham Reichenberg | Sven Sandin | Diana Schendel | Stefan Nygaard Hansen | Lisa A. Croen | Magdalena Janecka
纽约大学格罗斯曼医学院，纽约州纽约市
摘要
目的
自闭症谱系障碍（ASD）是一种起源于生命早期的神经发育障碍。孕期母亲的健康状况与自闭症风险有关，但大多数研究仅关注特定人群，限制了结果的普遍性。我们探讨了在丹麦基于登记系统的研究中先前发现的关联是否在美国队列中同样存在。
方法
我们分析了2010年至2017年间在Kaiser Permanente Northern California（KPNC）出生的儿童及其母亲的电子健康记录。母亲的健康诊断被分为慢性或非慢性类型，并使用Cox模型评估其与儿童自闭症之间的关联，同时调整了社会人口统计学因素、医疗利用情况和母亲的共病情况。方法与丹麦研究保持一致以便进行比较。
结果
在KPNC队列中的224,353名儿童中，有5,448名（2.4%）被诊断为自闭症。在丹麦研究中与自闭症显著相关的42种母亲诊断中，有38种在KPNC队列中可进行评估，其中18种在调整后仍然具有统计学意义。大多数关联的点估计值与丹麦研究的结果一致，尤其是在精神疾病和心血管代谢疾病方面。
结论
尽管存在人口统计学和医疗保健方面的差异，但在丹麦研究中发现的38种关联中有35种在美国队列中在方向上得到了复制，表明这些关联具有跨环境的普遍性。需要进一步的研究来探索潜在机制和影响因素。
章节摘录
引言
自闭症谱系障碍（ASD）是一种以社交沟通障碍和限制性、重复性行为为特征的神经发育障碍，通常在儿童早期被发现。为简洁起见，本文中使用“自闭症”来指代自闭症谱系障碍的诊断。鉴于自闭症的早期起源以及孕期建立的广泛母婴互动，病因学研究主要集中在围产期因素上作为潜在风险因素。
方法
研究人群包括2010年1月1日至2017年12月31日期间在KPNC出生的儿童及其母亲。KPNC是一个大型综合性医疗系统，服务超过450万成员。KPNC成员的社会人口统计特征与加利福尼亚州的整体人口特征相似，但收入最低和最高的群体在样本中的代表性不足。
出生后未在KPNC注册的儿童，其母亲年龄小于13岁的儿童
暴露因素
暴露因素是指孕期母亲的健康诊断（见表S2，可在线获取），这些诊断数据来自住院和门诊的电子健康记录（EHR）。我们使用医疗保健研究与质量局（Agency for Healthcare Research and Quality）开发的慢性疾病指标来区分慢性和非慢性诊断。对于非慢性诊断，检测期为分娩前12个月；对于慢性诊断，检测期为分娩前48个月。
结果
结果以儿童12个月大时首次被诊断为自闭症为准，依据评估时适用的DSM标准（DSM-IV或DSM-5）进行定义。在KPNC队列中，85%的自闭症儿童在KPNC的自闭症评估中心接受了评估，该中心由多学科团队使用标准化协议进行评估，包括自闭症诊断观察计划（Autism Diagnostic Observation Schedule）。其余15%的儿童由儿童精神科医生进行诊断。
协变量
协变量包括母亲分娩时的年龄、分娩时的保险类型（分为KPNC保险和政府保险）、种族/族裔（亚裔/太平洋岛民、西班牙裔、非西班牙裔黑人、非西班牙裔白人及其他/未知）、儿童的出生年份和性别，所有数据均来自KPNC的电子健康记录。保险类型被用作社会经济地位的代理指标；这与丹麦研究不同，丹麦研究中使用的社会经济地位代理指标包括母亲的收入和教育水平，而这些信息在KPNC的数据中不可获得。
统计分析
我们通过一系列Cox比例风险模型分别评估了每种母亲诊断与自闭症之间的关联，并逐步调整了研究中的协变量。首先调整儿童的性别和出生年份，然后加入母亲分娩时的年龄，接着加入保险类型，最后加入母亲在孩子出生前12个月内的医疗就诊次数。
我们使用
结果
我们确定了2010年1月1日至2017年12月31日期间在KPNC出生的227,195名儿童。排除了1名性别未知且无自闭症的儿童（占比<0.01%），以及2,841名分娩时保险类型未知的儿童（占总数的1.2%，其中59名患有自闭症，2,782名未患自闭症），最终研究样本包含224,353名儿童。随访中位时间为3.7年（IQR：1.3 – 6.4年）。在研究随访期间，共有5,448名（2.4%）儿童被诊断为自闭症。
母亲诊断与后代自闭症
在丹麦研究中与自闭症显著相关的42种母亲诊断中，有4种在KPNC队列中出现的母亲数量少于5人，对应的患病率低于0.1%。排除这些在KPNC样本中无法可靠估计影响的罕见诊断后，我们评估了其余38种诊断与后代自闭症之间的关联。其中一些诊断的患病率在丹麦研究中存在显著差异。
讨论
我们测试了丹麦研究中孕期母亲诊断与后代自闭症之间的关联是否在美国基于电子健康记录的队列中得到复制，该队列涵盖了具有多样社会人口统计特征的20多万例妊娠。尽管在社会人口统计特征和研究环境方面存在显著差异，但在丹麦研究中观察到的38种关联中有35种在美国队列中保持了相同的效应方向。这些结果表明
作者贡献声明
Vahe Khachadourian：撰写初稿、数据可视化、方法论设计。Meredith Anderson：撰写、审阅与编辑、正式数据分析。Elias Speleman Arildskov：撰写、审阅与编辑。Jakob Grove：撰写、审阅与编辑、概念构思。Abraham Reichenberg：撰写、审阅与编辑。Sven Sandin：撰写、审阅与编辑。Diana Schendel：撰写、审阅与编辑。Stefan Nygaard Hansen：撰写、审阅与编辑、方法论设计。Lisa A. Croen：撰写、审阅与编辑。
