西班牙南部年轻成人癌症发病率趋势：一项基于人群的20-49岁成年人研究

《BMC Public Health》：What cancers are increasing in young adults: a population-based study of incidence trends in adults 20–49 years old in the South of Spain

　　近期研究发现，全球范围内年轻成人（20-49岁）多种癌症发病率呈上升趋势，但南欧地区基于人群的高质量数据匮乏。为此，研究人员对西班牙格拉纳达省1985-2019年的癌症登记数据进行了分析，旨在揭示该地区年轻成人的癌症发病趋势。结果显示，年轻女性总体癌症发病率（APC +2.4%）的增长显著高于男性（APC +0.8%），且甲状腺癌、睾丸癌、黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）和中枢神经系统（CNS）肿瘤等特定癌种的发病率在年轻群体中增长尤为明显。这项研究强调了在该地区加强年轻成人癌症病因探索和早期检测策略调整的紧迫性。

　　

癌症通常被视为一种老年性疾病，但近年来，越来越多的证据表明，50岁以下年轻成人中某些类型癌症的发病率正在悄然上升，这种现象被称为“早发性癌症”。从乳腺癌、结直肠癌到甲状腺癌和子宫内膜癌，全球多地的报告都描绘出类似的图景，引发了科学界和公共卫生领域的广泛关注。然而，癌症发病趋势并非全球一致，不同地区由于风险因素暴露水平、生活方式、医疗可及性以及筛查实践的差异，其流行模式可能大相径庭。例如，在结直肠癌的早发趋势上，新西兰、智利等国报告了显著增长，而西班牙等南欧国家的数据则显示相对稳定或仅在特定年轻年龄段有所增加。这种地域异质性凸显了在特定区域背景下进行深入监测和研究的重要性。相较于北美、亚洲和中北欧，来自地中海地区，特别是西班牙的基于人群的癌症登记数据仍然较为稀缺。此前西班牙的一项相关研究依赖于单一医院的登记数据，可能存在选择偏倚。为了填补这一关键空白，由Dafina Petrova和Maria-José Sanchez等研究人员组成的团队，利用西班牙南部格拉纳达省基于人口的癌症登记数据，进行了一项时间跨度长达35年（1985-2019）的观察性研究，旨在精确描绘该地区20-49岁年轻成人的癌症发病趋势，并与50岁以上年长群体的趋势进行比较，以识别出在年轻群体中独特增长的癌种。这项研究的结果发表于《BMC Public Health》期刊。

研究人员开展此项研究主要依赖于几个关键技术方法。首先，研究数据来源于格拉纳达癌症登记处，这是一个符合国际高标准、覆盖约95万人口的人群基础癌症登记系统，确保了数据的完整性和代表性。研究纳入了1985年至2019年间所有20岁及以上居民新诊断的侵袭性癌症病例（ICD-10 C00-C96），并特别根据欧洲癌症登记网络（ENCR）的建议，包含了非黑色素瘤皮肤癌（C44）以及泌尿系统、脑和中枢神经系统（CNS）的某些不确定行为或良性肿瘤。其次，利用Joinpoint回归模型对年龄标准化发病率（采用2013年欧洲标准人口进行标化）的趋势进行分析，计算年度百分比变化（APC）及其95%置信区间（CI），以识别发病率具有统计学显著意义的变化点和发展趋势。

研究结果

年轻成人癌症发病概况

在研究期间（1985-2019年），格拉纳达省共记录了18,601例20-49岁年轻成人的新发癌症病例，其中女性占58.0%。在年轻男性中，最常见的癌症是非黑色素瘤皮肤癌（1,824例）、肺癌（523例）和结直肠癌（504例）。而在年轻女性中，发病率最高的则是乳腺癌（3,387例）、非黑色素瘤皮肤癌（2,071例）和甲状腺癌（682例）。

总体发病趋势

分析显示，年轻成人的总体癌症发病率（包括非黑色素瘤皮肤癌）呈现显著上升趋势，但存在明显的性别差异。女性的年度百分比变化（APC）为+2.4%（95% CI [2.1, 2.8]），显著高于男性的+0.8%（[0.5, 1.1]）。若排除非黑色素瘤皮肤癌，女性的发病率依然显著上升（APC +2.0%, [1.7, 2.3]），而男性的趋势则趋于稳定（APC +0.1%, [-0.2, 0.5]）。

男性特定癌种发病趋势

在年轻男性中，多个癌种的发病率呈现显著增长。增长最为迅猛的是甲状腺癌（APC +9.6%, [3.9, 15.5]）和睾丸癌（APC +7.6%, [6.0, 9.3]）。此外，皮肤黑色素瘤（APC +4.5%, [2.8, 6.1]）、非黑色素瘤皮肤癌（APC +3.0%, [2.3, 3.8]）以及脑和中枢神经系统（CNS）肿瘤（APC +2.0%, [0.9, 3.2]）的发病率也显著上升。值得注意的是，肺癌的发病趋势呈现阶段性变化：在1985年至1993年间有所上升（APC +6.2%），但在1993年之后转为显著下降（APC -4.1%）。结肠癌和膀胱癌的发病率相对稳定，而直肠癌和非霍奇金淋巴瘤（NHL）虽有上升趋势，但未达到统计学显著性。

女性特定癌种发病趋势

在年轻女性中，观察到显著上升趋势的癌种更多。脑和中枢神经系统（CNS）肿瘤的增长率最高（APC +5.6%, [3.1, 8.1]），其次是非黑色素瘤皮肤癌（APC +4.3%, [3.5, 5.1]）、甲状腺癌（APC +3.5%, [2.3, 4.7]）、皮肤黑色素瘤（APC +3.2%, [1.8, 4.5]）、子宫体癌（APC +3.1%, [1.2, 4.9]）和乳腺癌（APC +1.8%, [1.4, 2.3]）。直肠癌、肺癌、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、膀胱癌和宫颈癌也显示出不显著的上升趋势，而结肠癌和卵巢癌的发病率则相对稳定。

与年长群体的趋势比较

将年轻成人（20-49岁）与年长成人（≥50岁）的发病趋势进行比较，有助于识别哪些癌种在年轻群体中增长更为突出。在男性中，甲状腺癌和睾丸癌的发病率增长在年轻群体中更为显著。而在女性中，情况更为复杂：非黑色素瘤皮肤癌、直肠癌、脑和中枢神经系统（CNS）肿瘤、肺癌、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、膀胱癌和子宫体癌的发病率增长幅度在年轻女性中超过了年长女性。相反，乳腺癌、皮肤黑色素瘤、结肠癌和甲状腺癌的增长率在年长女性中更高。

讨论与结论

本研究证实，在西班牙南部的格拉纳达地区，20-49岁年轻成人的癌症发病率在过去三十多年间总体呈上升态势，且女性增长幅度大于男性，这与全球范围内“早发性癌症”增多的观察相一致。然而，总体趋势背后隐藏着巨大的癌种异质性。年轻男性中，甲状腺癌、睾丸癌和皮肤相关癌症显著增长，而肺癌发病率在经历早期上升后出现下降，这可能得益于控烟政策的成功。年轻女性则面临更多类型癌症的发病率上升，包括中枢神经系统肿瘤、皮肤癌、甲状腺癌、乳腺癌和子宫体癌等，凸显了日益扩大的早发性癌症性别差异。

对于某些癌种的上升趋势，如甲状腺癌和乳腺癌，筛查实践的加强和诊断技术的进步（如颈部超声的广泛应用）导致的过度诊断可能是一个重要因素。然而，类似增长趋势在不同医疗体系国家中的普遍出现，提示环境、生活方式等风险因素的变化扮演着关键角色。研究中观察到的结直肠癌趋势（直肠癌非显著上升）可能预示着该地区正步入其他发达国家已出现的年轻成人结直肠癌显著增长的早期阶段，这与安达卢西亚地区结直肠癌筛查项目启动较晚、参与率仍待提高的现状相关。

脑和中枢神经系统（CNS）肿瘤在男女年轻群体中的显著增长，部分原因可能归于登记实践的变更（从2003年起开始登记良性或不确定行为肿瘤）和影像诊断技术的进步。但年轻女性中中枢神经系统肿瘤死亡率的同期上升，提示可能存在真正的、具有临床意义的发病率增加，值得进一步探究其环境诱因（如电离辐射暴露）。皮肤癌发病率的上升则与日光暴露增加和日光浴设备使用有关，尽管西班牙阳光充足，但其日光浴床使用率在欧洲名列前茅。

本研究的优势在于其基于人群的登记数据质量高、覆盖全，并纳入了常被忽略的非黑色素瘤皮肤癌数据。局限性包括覆盖人口相对较少导致某些罕见癌种统计效能不足，以及最新数据截至2019年，未能反映近5年的潜在变化。

总之，这项研究清晰地表明，在西班牙南部地区，传统上认为的“癌症主要是老年病”的观念正受到挑战。多种癌症在年轻成人中发病率显著上升，尤其对女性影响更大。研究结果呼吁迫切需要对早发性癌症的环境和分子病因进行深入调查，并重新评估部分癌症的早期检测策略，例如考虑降低某些筛查的起始年龄。同时，医疗卫生服务系统也需要为应对这一年龄组可能增长的诊疗和支持需求做好准备。