综述：淋巴细胞与单核细胞比值对乳腺癌预后价值的系统评价和荟萃分析

《BMC Women's Health》：Prognostic value of lymphocyte-to-monocyte ratio for breast cancer: a systematic review and meta-analysis

　　本综述系统评价了淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)在乳腺癌预后预测中的价值。通过荟萃分析22项研究发现，较高LMR与改善的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)显著相关（HR=0.50和0.55）。尽管LMR对无复发生存期(RFS)的预测价值明确，但其与远处转移无生存期(DMFS)的关联尚不确定。值得注意的是，LMR在不同分子亚型乳腺癌中的预测效能存在差异，尤其在Luminal型乳腺癌中表现最佳。该研究为LMR作为乳腺癌预后生物标志物提供了高级别证据支持。

　　

背景

乳腺癌发病率在过去几十年持续上升，已成为全球女性最常见的恶性肿瘤。美国癌症协会(ACS)报告显示，尽管1989年以来死亡率逐渐下降，但美国女性乳腺癌发病率近年仍以每年0.5%的速度增长。手术为基础的综合治疗仍是早期乳腺癌患者的基石和最佳方法。

研究表明外周血炎症细胞与肿瘤预后显著相关。淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)作为反映炎症反应的生物标志物，已被确定为多种实体瘤（如胃肠道和血液系统恶性肿瘤）的独立预后因素。在乳腺癌领域，LMR的预后价值逐渐受到关注，但缺乏近期大样本荟萃分析证据。

方法

本研究注册于PROSPERO(CRD42023489261)，系统检索了PubMed、Embase、Cochrane和Web of Science截至2024年5月的相关文献。纳入标准包括：诊断为乳腺癌的患者；LMR作为暴露因素；临床对照研究（队列研究、病例对照等）。最终纳入22项研究，其中仅Huang 2019为前瞻性研究，其余均为回顾性研究。

采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)进行质量评估，19项研究被评为高质量，中位质量得分为7分。使用Review Manager 5.4和Stata SE 15软件进行数据分析，计算总生存期(OS)、无病生存期(DFS)、无复发生存期(RFS)和远处转移无生存期(DMFS)的风险比(HR)。

结果

总体生存期(OS)

12项研究的固定效应模型分析显示，HR为0.50（95%CI: 0.41-0.59），表明较高LMR与更好的OS显著相关。异质性较低(I²=19%)，结果可靠性高。漏斗图和Egger检验显示存在显著发表偏倚(p=0.0001)。亚组分析证实，在不同地区、样本量、LMR阈值、随访时间和检测时机下，LMR对OS的预测价值均保持稳定。

无病生存期(DFS)

13项研究分析显示HR为0.55（95%CI: 0.48-0.63），异质性低(I²=21%)。发表偏倚显著(p=0.0001)。亚组分析表明，LMR对DFS的预测价值在不同亚组中保持一致，其中样本量差异可能是异质性的主要来源。

无复发生存期(RFS)

三项研究的固定效应模型分析显示HR为0.47（95%CI: 0.35-0.64），无显著异质性(I²=0%)和发表偏倚(p=0.756)，表明较高LMR与更好的RFS相关。

远处转移无生存期(DMFS)

三项研究的随机效应模型分析显示HR为0.71（95%CI: 0.26-1.93），但存在高度异质性(I²=90%)。敏感性分析发现排除Truff 2022研究后结论发生逆转，表明LMR对DMFS的预测效果尚不确定，可能与样本量小、随访时间短和LMR阈值低有关。

分子亚型分析

九项研究的随机效应模型分析显示，LMR在不同分子亚型乳腺癌中的预测价值存在差异。汇总OR为1.01（95%CI: 0.84-1.21），异质性较高(I²=64.0%)。具体而言，LMR在Luminal A型、HER2⁺型、HER2^-型和三阴性乳腺癌(TNBC)中具有较高预测价值，而在Luminal B型中预测价值尤为突出。总体来看，LMR对Luminal型乳腺癌的预测性能最佳，其次为HER2^-亚型。

讨论

本研究通过系统评价和荟萃分析证实了LMR在乳腺癌预后预测中的重要价值。炎症反应通过慢性氧化应激和氧自由基生成影响癌症发生发展进程。单核细胞参与肿瘤扩散和转移过程，而淋巴细胞在抗肿瘤免疫中发挥关键作用。

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)来源于循环单核细胞，通过产生生长因子和细胞因子促进肿瘤进展。相反，肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)通过体液免疫和细胞免疫调节肿瘤生长。LMR作为全身炎症状态的指标，低LMR可能反映抗肿瘤免疫缺陷和高肿瘤负荷。

局限性

本研究主要局限性在于纳入研究多为回顾性设计，可能存在选择偏倚。大多数研究人群来自亚洲，其他大陆的数据较少。LMR预测DMFS和不同分子亚型的异质性较高，结果解释需谨慎。

结论

LMR可有效预测乳腺癌的OS和DFS，但在不同分子亚型中的预测效能存在差异。本研究为LMR作为乳腺癌预后生物标志物提供了高级别证据支持，对临床实践和个体化治疗策略制定具有重要指导意义。未来需要更多大规模前瞻性队列研究进一步验证这些发现。