1999-2024年美国外周动脉疾病伴高脂血症死亡率趋势与健康不平等性分析

《Scientific Reports》：Trends and disparities in mortality associated with peripheral artery disease and hyperlipidemia, 1999–2024

　　本研究基于CDC WONDER数据库，系统分析了1999-2024年美国≥25岁成人外周动脉疾病(PAD)伴高脂血症的死亡率趋势。结果显示：年龄标化死亡率(AAMR)从0.74/10万升至3.92/10万，平均年变化率(AAPC)达6.32；男性、西班牙裔人群、西部地区和农村居民死亡率增长显著。研究揭示了血管健康不平等加剧的现状，为优化血脂管理和心血管疾病防控策略提供了重要流行病学证据。

　　

在全球心血管疾病负担日益加重的背景下，外周动脉疾病(Peripheral Artery Disease, PAD)与高脂血症(Hyperlipidemia)的共同流行已成为严峻的公共卫生挑战。PAD作为动脉粥样硬化的主要表现形式之一，全球患者数约2亿，但其早期症状隐匿，常被误认为肌肉骨骼问题而延误诊治。与此同时，美国约有2500万成年人总胆固醇水平超过240 mg/dL，达到高脂血症诊断标准。尽管他汀类药物已广泛应用，但PAD患者中的血脂管理仍存在明显不足，这种治疗缺口与更高的肢体事件风险和死亡率密切相关。

面对这一现状，由Saifullah Khan和Muhammad Hassan等学者组成的研究团队在《Scientific Reports》发表了题为"Trends and disparities in mortality associated with peripheral artery disease and hyperlipidemia,1999-2024"的重要研究。该研究利用美国疾控中心流行病学研究广泛在线数据(CDC WONDER)数据库，首次系统分析了四分之一世纪以来PAD伴高脂血症的死亡率趋势和人口学差异，为理解这一高危人群的疾病负担演变提供了全面证据。

研究方法上，团队采用描述性流行病学设计，提取1999-2024年间美国死亡证明数据，使用国际疾病分类第十版(ICD-10)编码识别PAD(E10.5、I70.0-I70.2等)和高脂血症(E78)相关死亡病例。通过计算年龄标化死亡率(Age-Adjusted Mortality Rates, AAMR)并应用Joinpoint回归模型分析趋势变化，评估了不同性别、种族、地区和城乡状态的死亡率差异。

3.1 外周动脉疾病伴高脂血症相关AAMR年度趋势

1999-2024年间，美国25岁及以上成人中共记录148,416例PAD伴高脂血症相关死亡。全国AAMR从1999年的0.74/10万上升至2024年的3.92/10万，总体平均年变化率(Average Annual Percent Change, AAPC)为6.32(95%CI:5.65-7.00)。死亡率趋势呈现明显波动：1999-2001年急剧上升(APC=35.40%)，2001-2006年增速放缓(APC=6.95%)，2006-2018年相对稳定(APC=1.73%)，2018-2021年再次显著上升(APC=12.92%)，2021年后趋于平稳。

3.2 按性别分层的死亡率差异

男性死亡率始终高于女性，且增长幅度更大。男性AAMR从1999年的0.90/10万升至2024年的4.93/10万(AAPC=6.40%)，女性从0.66/10万升至3.13/10万(AAPC=4.89%)。研究期间男性平均AAMR为3.11/10万，女性为1.89/10万。性别差异可能与男性心血管危险因素暴露率更高、吸烟率较高以及动脉粥样硬化斑块形成较早有关。

3.3 按种族/民族分层的死亡率差异

所有种族/民族群体死亡率均呈上升趋势。非西班牙裔黑人(Non-Hispanic Black)死亡率最高(平均AAMR=2.64/10万)，其次为非西班牙裔白人(2.47/10万)、西班牙裔(2.09/10万)和非西班牙裔亚裔或太平洋岛民(1.53/10万)。西班牙裔人群增长率最快(AAPC=7.12%)，其次为非西班牙裔黑人(6.82%)、非西班牙裔白人(6.34%)和非西班牙裔亚裔或太平洋岛民(3.93%)。这种差异可能反映了医疗可及性、疾病记录完整性和危险因素分布的不平等。

3.4 地理分布差异

3.4.1 人口普查区域差异

所有地区死亡率均显著上升，西部地区最高(平均AAMR=2.93/10万)，中西部(2.61/10万)、南部(2.27/10万)和东北部(1.93/10万)依次递减。西部地区增长率也最高(AAPC=6.62%)，可能与肥胖、糖尿病和血脂异常患病率较高有关。

3.4.2 城乡差异

农村地区死亡率始终高于城市地区，平均AAMR分别为2.41/10万和2.12/10万。农村地区增长率也更明显(AAPC=7.07% vs 6.90%)，反映了医疗资源分布不均和预防性医疗服务可及性差异。

3.4.3 州级差异

各州间存在显著差异，佛蒙特州AAMR最高(5.06/10万)，佐治亚州最低(0.92/10万)。高死亡率州(佛蒙特、俄亥俄、北达科他、西弗吉尼亚、加利福尼亚)的AAMR约为低死亡率州(佐治亚、阿肯色、马萨诸塞、密西西比、犹他)的两倍。

研究结论表明，PAD伴高脂血症相关死亡率在25年间增长超过五倍，且存在明显的性别、种族、地理和城乡差异。这种不平等格局凸显了血管健康差距的扩大，强调了加强预防工作、改善血脂管理和促进心血管护理公平可及的必要性。

讨论部分深入分析了可能的影响因素。2018-2021年死亡率的急剧上升可能与COVID-19大流行相关，疫情期间血管护理中断、血运重建延迟以及SARS-CoV-2感染引起的内皮功能障碍和促血栓状态可能加速了动脉粥样硬化进展。此外，诊断意识提高、编码实践变化以及风险因素流行率变化也影响了观察到的趋势。

未来管理方向应结合治疗创新与系统改革，包括应用PCSK9⁹抑制剂和bempedoic acid等新一代降脂疗法，将双重抗血小板治疗纳入标准方案，探索纳米颗粒和基因编辑等再生医学方法，并将早期诊断和医学管理嵌入医疗系统。

本研究也存在若干局限性，包括死亡证明编码可能存在的错误分类、社会经济状况等变量数据缺失、城市化数据仅更新至2020年以及缺乏踝肱指数、血管影像学等疾病特异性特征信息。尽管如此，这项全国性分析为理解PAD伴高脂血症的长期死亡率趋势和差异提供了重要见解，为有针对性的干预措施和公共卫生策略制定提供了科学依据。