在下肢缺血-再灌注后，钙稳态紊乱引发的JUN激活会调控一种由Nox4、炎性小体（inflammasome）和PUMA蛋白组成的凋亡途径，从而加剧肥胖患者的肾损伤

《Cerebral Circulation - Cognition and Behavior》：JUN activation by disrupted calcium homeostasis orchestrates a Nox4–inflammasome–PUMA apoptotic triad in obesity-exacerbated renal injury following lower limb ischaemia–reperfusion

　　肥胖加剧下肢缺血再灌注肾损伤的分子机制研究显示，钙超载通过驱动JUN转录重编程形成核心致病网络，整合氧化应激、炎症和凋亡。尼卡地平阻断L型钙通道显著改善肾损伤。

　　

王晓晨|李瑞|尤远兵|高一迪|王天天|李景康|张琼

中国科学技术大学（USTC）第一附属医院心血管外科，生命科学与医学系，安徽省合肥市，230001，中国

研究章节摘录

实验动物与伦理

健康的雌性C57BL/6J小鼠（SPF等级；6–8周龄；体重20 ± 4.5克）购自杭州紫源实验动物技术有限公司。这些小鼠在标准条件下单独饲养，可自由获取食物和水。所有动物实验严格遵循《实验动物护理和使用指南》（NIH出版物编号8023，2022年修订版），并获得了该大学第一附属医院实验动物伦理委员会的批准。

样本间的全局表达模式及组间差异

主成分分析（PCA）结果显示，在转录组水平上，干预组和对照组之间存在明显分离（图1A）。第一主成分（PC1）和第二主成分（PC2）分别解释了总方差的34.165%和22.972%。干预组（红色圆圈）和对照组（蓝色圆圈；分别标记为干预前 [红色]、干预后 [浅蓝色]、肥胖前 [绿色] 和 肥胖后 [深蓝色]）的样本占据不同的位置。

讨论

本研究聚焦于下肢缺血-再灌注（LLIRI）后肥胖加剧的肾损伤，与da Silva等人的最新研究结果一致，他们证实肥胖通过增强氧化应激和炎症直接加重急性肾损伤（AKI）[23]。在此基础之上，我们利用多组学分析深入探讨了其机制，发现了一个核心驱动因素：钙超载-JUN通路。

结论

本研究确立了钙离子（Ca²⁺）超载驱动JUN转录重编程是肥胖加重缺血-再灌注（I/R）所致肾损伤的核心机制。我们发现了一个病理性的钙-JUN三联网络，该网络整合了氧化应激、炎症和细胞凋亡，且这一过程因肥胖引起的代谢紊乱而加剧。尼卡地平对L型钙通道的 pharmacological blockade（药物阻断）有效抑制了这一级联反应，显示出显著的肾脏保护作用。未来的研究需要进一步整合相关因素的作用。

CRediT作者贡献声明

王晓晨：撰写初稿、数据可视化、结果验证、方法学设计、实验实施、资金申请、数据分析、概念构思、项目统筹。李瑞：资源获取、实验实施、数据管理、数据分析。尤远兵：软件使用、数据分析、结果验证、数据可视化。高一迪：资源获取、实验实施、数据管理、数据分析。王天天：实验实施、方法学设计。李景康：资源提供、实验监督。张琼：撰写摘要。

资金支持

本研究未获得特定资助。

利益冲突声明

作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。