膳食总抗氧化能力及黄酮类亚型与超重肥胖青少年代谢功能障碍相关脂肪性肝病的关联研究

《Journal of Health, Population and Nutrition》：Dietary antioxidant capacity, flavonoid subclasses, and metabolic dysfunction-associated fatty liver disease in overweight and obese youth

　　本研究针对超重肥胖青少年MAFLD患病风险高的问题，探讨了膳食总抗氧化能力（DTAC）与MAFLD的关联及其机制。研究发现，高DTAC（最高三分位）可使MAFLD患病风险降低62%，且黄酮醇和花青素分别介导了74.4%和38.4%的保护效应。该研究为通过膳食抗氧化干预改善青少年肝脏健康提供了重要依据。

　　

在全球范围内，儿童肥胖问题已发展到令人担忧的程度，近五分之一的儿童受到波及，这大大增加了代谢性疾病的风险。其中，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）在超重和肥胖儿童中的患病率高达40%-50%，成为一个日益严峻的公共卫生挑战。MAFLD的发生发展与胰岛素抵抗、脂代谢紊乱和氧化应激等多种因素密切相关。近年来，氧化应激——即体内氧化剂与抗氧化剂失衡的状态——被证实是加速MAFLD进程的关键因素。过多的活性氧（ROS）会损害肝细胞，加剧炎症和纤维化。因此，通过膳食补充外源性抗氧化剂来维持氧化还原平衡，被认为是预防和管理MAFLD的潜在策略。

尽管富含蔬菜、水果、全谷物等植物性食物的膳食模式（如地中海饮食）天然含有大量抗氧化物质，但Meta分析显示其对氧化应激标志物的改善作用有限。为了更全面地评估膳食中的抗氧化潜力，研究者提出了膳食总抗氧化能力（DTAC）的概念，它能够综合反映所有膳食来源的协同抗氧化作用。黄酮类化合物是膳食抗氧化能力的重要贡献者，广泛存在于浆果、柑橘、洋葱、茶叶等食物中。然而，DTAC与儿童青少年MAFLD的确切关系，以及黄酮类化合物在其中可能扮演的“桥梁”角色，尚不明确。

为了填补这一研究空白，由Farzam Kamrani、Ali Nikparast、Elahe Etesami、MohammadHassan Sohouli、Pejman Rohani和Golaleh Asghari等研究人员组成团队，在《Journal of Health, Population and Nutrition》上发表了一项横断面研究，旨在探讨DTAC与超重肥胖伊朗儿童青少年MAFLD的关联，并深入分析各类黄酮类化合物亚型的中介作用。

本研究的数据来源于伊朗国家儿科肥胖登记项目。研究人员于2023年9月至2024年7月期间，连续招募了来自德黑兰医科大学附属医院门诊的505名7-18岁的超重或肥胖（根据世界卫生组织BMI-for-age Z-score ≥ 1标准）儿童和青少年。排除标准包括患有其他肝脏、肾脏、甲状腺或肿瘤疾病，服用影响肝功能的药物，近一年内有重大饮食改变或参与结构化减肥项目，以及膳食数据不完整或能量摄入报告不可信的参与者。所有参与者的监护人均签署了知情同意书，研究方案通过了国家营养与食品技术研究所伦理委员会的审批。

研究团队采用了一系列标准化的方法来收集数据。通过经过验证的147项半定量食物频率问卷（FFQ）评估膳食摄入量，并利用铁离子还原抗氧化能力（FRAP）法计算DTAC。MAFLD的诊断结合了肝脏B超检查（发现肝脂肪浸润证据）和超重/肥胖状态。此外，还测量了身高、体重、血压等人体指标，采集空腹血样检测了血糖、胰岛素、血脂和肝酶等生化指标。体力活动通过波斯版可调整活动问卷（MAQ）进行评估。在统计分析方面，采用多变量逻辑回归模型分析DTAC与MAFLD的关联，使用限制性立方样条模型探索非线性关系，并运用中介分析考察黄酮类亚型的中介效应。

研究结果

参与者特征

最终分析纳入了505名参与者，其中196名（38.8%）被诊断为MAFLD。与非MAFLD组相比，MAFLD组参与者年龄更大（10.5±2.5岁 vs. 9.7±2.1岁），体重、身高、体重指数（BMI）、腰围、BMI-for-age Z-score、空腹胰岛素、HOMA-IR（稳态模型评估的胰岛素抵抗指数）、甘油三酯（TG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平均显著更高，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著更低。两组在总能量摄入和宏量营养素供能比方面无显著差异，但MAFLD组的平均DTAC（8.3±3.3）低于非MAFLD组（9.0±4.1），接近统计学显著性（P=0.06）。

DTAC与MAFLD的关联

多变量逻辑回归分析显示，在调整了年龄、性别、青春期状态、BMI-for-age Z-score、体力活动、TG、HOMA-IR和总能量摄入后，与DTAC最低三分位（T1）的参与者相比，最高三分位（T3）的参与者患MAFLD的风险显著降低了62%（比值比OR: 0.38; 95%置信区间CI: 0.18-0.82; P趋势=0.03）。限制性立方样条分析进一步揭示，DTAC与MAFLD之间存在非线性的负相关关系，当DTAC值超过约9时，其保护作用变得明显且显著。

亚组分析

亚组分析表明，DTAC与MAFLD的负相关关系在男孩中更为显著（最高三分位OR: 0.22; 95% CI: 0.07-0.72; P趋势=0.01），而在女孩中未达到统计学显著性。同样，这种关联在已进入青春期的参与者中显著存在（OR: 0.43; 95% CI: 0.19-0.97; P趋势=0.04），但在青春期前儿童中不显著。

中介分析

中介分析是本研究的一大亮点。结果显示，总黄酮类摄入量的中介效应不显著。然而，在黄酮类亚型中，花青素（Anthocyanidins）和黄酮醇（Flavonols）表现出显著的中介作用。花青素介导了DTAC与MAFLD关联总效应的38.4%（P=0.03），而黄酮醇的中介比例高达74.4%（P=0.05）。其他亚型如黄烷-3-醇（Flavan-3-ols）、黄烷酮（Flavanones）、黄酮（Flavones）和异黄酮（Isoflavones）则未显示出显著的中介效应。

讨论与结论

这项研究首次在超重肥胖儿童青少年群体中系统探讨了DTAC与MAFLD的关联，并创新性地揭示了特定黄酮类亚型（花青素和黄酮醇）在其中扮演的重要中介角色。研究结果强有力地表明，较高的膳食总抗氧化能力，特别是通过摄入富含花青素（如蓝莓、紫薯、黑米）和黄酮醇（如洋葱、羽衣甘蓝、苹果）的食物所获得的抗氧化能力，可能对预防或改善MAFLD具有保护作用。这种保护机制可能源于这些抗氧化物质能够减轻肝脏的氧化应激损伤、抑制炎症反应、改善胰岛素敏感性和调节脂质代谢。

该研究的优势在于使用了DTAC这一综合性指标，并进行了详细的中介分析和亚组分析，提供了更深入的机制见解。然而，作为横断面研究，它无法确定因果关系。此外，依赖FFQ可能存在回忆偏倚，超声诊断MAFLD的敏感性也有待提高。

综上所述，这项发表在《Journal of Health, Population and Nutrition》上的研究为倡导在儿科人群中推广富含抗氧化剂和黄酮类化合物的膳食模式，以维护肝脏健康、预防MAFLD提供了重要的流行病学证据。未来的研究，特别是随机对照试验和在不同人群中进行的前瞻性队列研究，将有助于进一步验证这些发现并阐明其背后的精确分子机制。