严重创伤性脑损伤患者的血清Nrf2水平及其在预测28天死亡率中的意义

《Brain and Behavior》：Serum Nrf2 Levels in Severe Traumatic Brain Injury Patients and Its Significance in Predicting 28-Day Mortality

　　严重创伤性脑损伤（STBI）患者血清Nrf2水平与28天死亡率相关性研究。纳入2018-2024年ICU收治的252例STBI患者，检测血清Nrf2、IL-6、IL-1β、IL-17及CRP水平。结果显示，死亡组Nrf2水平（201.66±22.09 pg/mL）显著低于存活组（229.31±21.88 pg/mL，p<0.001），IL-6（15.60 pg/mL vs 14.41 pg/mL）和IL-17（53.13 pg/mL vs 49.37 pg/mL）水平显著升高（p<0.05）。ROC分析显示Nrf2预测28天死亡率AUC为0.805（95%CI 0.723-0.887）。多因素回归证实Nrf2、IL-6、IL-17独立影响死亡率（p<0.05）。结论：血清Nrf2水平降低与STBI患者28天死亡率升高相关，Nrf2可作为预后预测生物标志物。

　　这项研究围绕严重创伤性脑损伤（STBI）患者的血清Nrf2水平展开，旨在探讨其与28天死亡率之间的关系，并评估Nrf2作为预后标志物的潜力。创伤性脑损伤（TBI）是全球范围内导致创伤相关死亡和残疾的主要原因之一，每年约有5480万人受到影响，其中大部分致命病例发生在低收入和中等收入国家。STBI作为TBI中最严重的类型，不仅造成严重的神经功能障碍，还伴随着极高的死亡率。因此，识别能够预测患者预后的潜在生物标志物对于优化治疗策略、改善患者生存率具有重要意义。

Nrf2是一种重要的转录因子，主要在星形胶质细胞中表达。星形胶质细胞是中枢神经系统（CNS）中维持稳态的关键细胞类型之一，它们在TBI的病理过程中扮演着双重角色，既可能提供神经保护，也可能在二次损伤中发挥作用。Nrf2通过调控抗氧化和抗炎反应，在神经细胞应对氧化应激和炎症过程中发挥核心作用。然而，Nrf2在血清中的表达可能来源于创伤后引起的胶质细胞激活、血脑屏障（BBB）破坏以及全身性炎症反应。因此，血清Nrf2水平可能间接反映中枢神经系统内的应激状态和胶质细胞的反应，而非直接指示神经元的转录活动。

在本研究中，共有252名STBI患者被纳入观察性研究，这些患者在2018年1月至2024年4月期间被收治于重症监护室（ICU）。所有患者的血清样本均在入院24小时内采集，随后通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测Nrf2及多种炎症因子的水平，包括IL-6、IL-1β、IL-17和C反应蛋白（CRP）。同时，研究人员记录了患者在ICU中28天内的死亡率。通过将患者按28天死亡率分为生存组和死亡组，研究者发现死亡组的血清Nrf2水平显著低于生存组，而IL-6和IL-17水平则显著升高。这一结果表明，Nrf2可能在STBI患者的预后评估中具有重要作用。

进一步的统计分析显示，Nrf2水平与GCS评分呈正相关，而与IL-6、IL-1β和IL-17水平呈负相关。这提示Nrf2在维持神经稳态和抑制炎症反应方面可能具有保护作用。为了评估Nrf2对28天死亡率的预测价值，研究者采用了受试者工作特征（ROC）曲线分析。结果显示，Nrf2的曲线下面积（AUC）为0.805，表明其在预测死亡率方面具有良好的区分能力。ROC曲线分析还确定了Nrf2的最优截断值为210.88 pg/mL，此时灵敏度为78.3%，特异性为67.6%。此外，多变量逻辑回归分析揭示了Nrf2、IL-6和IL-17水平是STBI患者28天死亡率的独立预测因子。

研究还发现，低Nrf2组的患者在GCS评分、IL-6水平和28天死亡率方面均显著低于高Nrf2组。这一结果进一步支持了Nrf2作为STBI预后标志物的潜在价值。值得注意的是，尽管Nrf2与炎症因子存在显著相关性，但研究并未揭示其与死亡率之间的因果关系，因此仍需进一步的机制研究来明确Nrf2在TBI中的具体作用路径。

除了Nrf2，研究还探讨了其他临床参数和生物标志物对预后的影响。GCS评分作为评估神经功能的重要指标，其与死亡率之间存在显著的负相关关系，这与既往研究一致。此外，年龄、BMI、创伤到入院的时间以及创伤原因等因素均未显示出对死亡率的显著影响。然而，血清IL-6和IL-17水平的升高与死亡率增加密切相关，这表明这些炎症因子在STBI的病理过程中可能发挥重要作用。

研究的局限性主要包括其单中心设计，这可能限制结果的普遍适用性；其次，研究主要关注28天死亡率这一短期预后指标，未能全面评估患者的长期功能和认知状态；最后，尽管发现了Nrf2与炎症因子之间的相关性，但尚未深入探讨其作用机制。因此，未来的研究需要在更大规模的多中心样本中验证这些发现，并进一步探索Nrf2在TBI中的具体作用机制。

总体而言，本研究为STBI的预后评估提供了新的视角。Nrf2作为一种与抗氧化和抗炎反应密切相关的生物标志物，其水平可能成为评估患者短期生存风险的重要工具。同时，研究结果也为开发新的治疗策略提供了理论依据，尤其是在通过调控Nrf2活性来减轻TBI引发的氧化应激和炎症反应方面。尽管当前的研究仍处于观察性阶段，但其结果提示Nrf2可能在STBI的急性期发挥关键的保护作用。未来的研究应结合临床干预实验，以验证Nrf2在改善TBI患者预后方面的潜力，并进一步明确其在不同损伤阶段的调控机制。